リトドリン点滴静注50mg「PP」の添付文書

緊急に治療を必要とする切迫流産・切迫早産。

リトドリン塩酸塩として50mgを5%ブドウ糖注射液又は10%マルトース注射液500mLに希釈し、リトドリン塩酸塩として毎分50μgから点滴静注を開始し、子宮収縮抑制状況及び母体心拍数などを観察しながら適宜増減する。子宮収縮の抑制後は症状を観察しながら漸次減量し、毎分50μg以下の速度を維持して収縮の再発が見られないことが確認された場合には投与を中止する。

有効用量は毎分50～150μgである。

なお、注入薬量は毎分200μgを超えないようにする。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない(再審査対象外)。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. 肺水腫、心不全：肺水腫が現れることがあり、急性心不全の合併に至った例もあるので、呼吸困難、胸部圧迫感、咳嗽、頻脈、低酸素血症等に十分注意し、肺水腫が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う(また、肺水腫に合併しない心不全が現れることもあり、帝王切開術後に心不全に至った症例が報告されているので、帝王切開術後も十分観察を行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う)。
   2. 汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少：汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   3. ショック：ショック(蒼白、チアノーゼ、血圧低下等)が現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   4. 不整脈：心室頻拍等の重篤な不整脈が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。なお、多胎妊娠等の患者では、麻酔薬を投与した直後に重篤な不整脈から心停止に至った症例が報告されているので、本剤使用時あるいは、中止直後に麻酔を行う際には特に注意する。
   5. 肝機能障害、黄疸：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)等の肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
   6. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群が現れることがあるので、観察を十分に行い、発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状が認められた場合には、適切な処置を行う。
   7. 横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、このような場合には直ちに投薬を中止し、適切な処置を行う。
   8. 血清カリウム値の低下：血清カリウム値低下が現れることがある。
   9. 胸水：胸水が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
   10. 高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス：血糖値の急激な上昇や糖尿病悪化から、糖尿病性ケトアシドーシスが現れることがあり、糖尿病性ケトアシドーシスに至ると母体と胎児の生命を脅かすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   11. 腸閉塞：新生児及び母体に腸閉塞が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。
   12. 胎児及び新生児における心不全：胎児及び新生児に心不全が現れることがあり、特に2週間以上の投与例で心不全を認めた報告がある。胎児期から心拡大等の心不全徴候に留意し、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。
   13. 新生児心室中隔壁の肥大：可逆的な新生児心室中隔壁肥大が現れることがある。
   14. 新生児低血糖：新生児低血糖が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。

2. その他の副作用(頻度不明)

   1. 循環器：動悸、頻脈、上室性頻拍、血圧変動、顔面潮紅、息苦しさ、胸痛、心電図異常(ST－T異常)、顔面疼痛[このような症状が現れた場合には注入速度を遅らせる、減量するなど適切な処置を行う]。
   2. 肝臓：肝機能障害(AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)等)[異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行う]。
   3. 血液：血小板減少、貧血。
   4. 精神神経系：振戦、しびれ感、頭痛、四肢末梢熱感、脱力感、発汗、眩暈。
   5. 消化器：高アミラーゼ血症を伴う唾液腺腫脹、下痢、嘔気、嘔吐、便秘。
   6. 過敏症：多形滲出性紅斑、腫脹、発疹、そう痒[このような症状が現れた場合には、投与を中止する]。
   7. 投与部位：血管痛、静脈炎。
   8. その他：一過性血糖上昇、CK上昇(CPK上昇)、尿糖変動、倦怠感、こわばり、咳嗽、発熱、冷汗。
   9. 胎児・新生児：胎児不整脈、新生児頻脈、新生児低血糖症、新生児腎機能障害、新生児呼吸障害(新生児多呼吸等)、胎児頻脈。

(禁忌)

1. 強度の子宮出血、子癇、前期破水例のうち子宮内感染を合併する症例、常位胎盤早期剥離、子宮内胎児死亡、その他妊娠の継続が危険と判断される患者[妊娠継続が危険と判断される]。

2. 重篤な甲状腺機能亢進症の患者[症状が増悪する恐れがある]。

3. 重篤な高血圧症の患者[過度の昇圧が起こる恐れがある]。

4. 重篤な心疾患の患者[心拍数増加等により症状が増悪する恐れがある]。

5. 重篤な糖尿病の患者[過度の血糖上昇が起こる恐れがあり、また、糖尿病性ケトアシドーシスが現れることもある]。

6. 重篤な肺高血圧症の患者[肺水腫が起こる恐れがある]。

7. 妊娠16週未満の妊婦。

8. 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

1. 甲状腺機能亢進症の患者。

2. 高血圧症の患者。

3. 心疾患の患者。

4. 糖尿病の患者、糖尿病の家族歴、高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者。

5. 肺高血圧症の患者。

6. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

7. カリウム減少性利尿剤投与中の患者[過度の血清カリウム低下が起こる恐れがある]。

8. 筋緊張性ジストロフィー(強直性ジストロフィー)等の筋疾患又はその既往歴のある患者[横紋筋融解症が現れることがある]。

(重要な基本的注意)

1. 本剤投与によって、肺水腫が現れることがあり、急性心不全の合併に至った例もあるので、呼吸困難、胸部圧迫感、頻脈等に十分注意し、肺水腫が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。また、肺水腫は心疾患、妊娠高血圧症候群の合併、多胎妊娠、副腎皮質ホルモン剤併用時等に発生しやすいとの報告があるので、これらの患者には、水分の過負荷を避け、十分な観察を行う(水分の過負荷を避けるには、薬剤濃度を上げて注入液量を減らすことが効果的である)。シリンジポンプを使用することにより、薬剤濃度を3mg/mL(全50mL中リトドリン塩酸塩150mg)まで上げることができる。この場合、注入速度1mL/hrで毎分50μgの初期注入薬量が得られ、水分の負荷は通常用法(液量500mL中リトドリン塩酸塩50mg)の1/30となる。

2. 本剤継続投与によって、白血球減少又は無顆粒球症が現れることがあるので、定期的に血液検査を行うとともに観察を十分に行い、発熱、咽頭痛等の異常が現れた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う(なお、白血球減少及び無顆粒球症はほとんどが2～3週間以上の継続投与例において発現しているので、特に注意する)。

3. 本剤の投与対象は、入院治療など緊急を要する切迫流・早産患者である。子宮収縮、頚管の開大・展退、出血等の程度を総合的に判断して使用を決定する。緊急状態を離脱した後は安全性を勘案しつつ使用し、不必要な投与は避ける。

4. 本剤は、妊娠35週以下又は推定胎児体重2500g未満の切迫流・早産に使用することが望ましい。

5. 本剤の臨床適用は切迫流・早産であるが、妊娠16週未満の症例に関する安全性及び有効性は確立していないので、投与しない(使用経験が少ない)。

6. 頚管の開大が5cm以上の症例に関する安全性及び有効性は確立していない。

7. 子宮収縮の状態及び母体心拍数・血圧、胎児心拍数を含む心血管系への作用の監視を行いながら投与し、投与中に過度の心拍数増加(頻脈)、血圧低下が現れた場合には、注入速度を遅らせる、減量するなど適切な処置を行う。

8. 注入薬量毎分200μgを超えて投与する場合、副作用発現の可能性が増大するので注意する。

9. 本剤投与中、血糖値の急激な上昇や糖尿病悪化から、糖尿病性ケトアシドーシスが現れることがあり、糖尿病性ケトアシドーシスに至ると母体と胎児の生命を脅かすことがあるので、投与前から口渇、多飲、多尿、頻尿等の糖尿病症状の有無の観察や投与前から血糖値、尿糖、尿ケトン体等の観察を十分に行い、投与開始後に異常が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行う。

10. 胎児に心不全、頻脈、不整脈が現れることがある。また、新生児に腸閉塞、心不全、可逆的な心室中隔壁肥大、低血糖症、頻脈、腎機能障害が現れることがある。

11. 本剤投与直後に帝王切開術を行うと、循環動態の大きな変動により心不全が現れることがあるので、休薬期間をおくことが望ましいが、やむを得ず投与直後に帝王切開術を行う場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。

12. 本剤を硫酸マグネシウム水和物の注射剤と併用する場合には、呼吸抑制及び循環器関連の副作用増強(胸痛増強、心筋虚血増強)が報告されており、注意深く監視を行う。

(相互作用)

併用注意：

1. 副腎皮質ホルモン剤(ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム等)[併用により肺水腫を発生することがあるとの報告がある(体内の水分貯留傾向が促進される)]。

2. β－刺激剤[作用が増強されることがある(相加的に作用が増強される)]。

3. β－遮断剤[作用が減弱されることがある(β受容体において競合的に拮抗する)]。

4. 硫酸マグネシウム水和物(注射剤)[CK(CPK)上昇が現れることがある、心筋虚血の発生が増加したとの報告がある、呼吸抑制作用の報告がある(機序不明)]。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊娠16週未満の症例に関する安全性及び有効性は確立していないので、投与しない(使用経験が少ない)。

2. 出産直前に本剤を投与した場合には、出産直後の授乳を避けることが望ましい[動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている]。

(適用上の注意)

1. 調製時：

   1. 本剤はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。
   2. 希釈溶液として5%ブドウ糖注射液、10%マルトース注射液がある(電解質溶液の使用は肺水腫防止のため避ける)。
   3. セフメノキシム塩酸塩、フロセミド、セフォチアム塩酸塩、セファロチンナトリウムとは配合変化を起こすので、混注しない。

2. 投与時：薬剤投与中は、患者の心臓への負担軽減を図るため半側臥位又は側臥位とすることが望ましい。

(その他の注意)

早産児にみられる脳室内出血・脳室周辺出血の発生頻度が、β－刺激剤を切迫早産に使用した症例において高かったという外国の報告がある。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(20℃、6カ月)の結果、本品は5℃以下で保存するとき3年間安定であることが推測された。

(保管上の注意)

密封容器、5℃以下、禁凍結保存。