ジノプロスト注射液2000μg「F」の添付文書

1. 静脈内注射投与：

   1. 妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進。
   2. 次記における腸管蠕動亢進：胃腸管の手術における術後腸管麻痺の回復遷延の場合、麻痺性イレウスにおいて他の保存的治療で効果が認められない場合。

2. 卵膜外投与：治療的流産。

(注射投与)

1. 妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進にはジノプロストとして1000～2000μgを静脈内に点滴又は持続注入する。

   1. 点滴静注：本剤ジノプロストとして1000μgに5%ブドウ糖注射液又は糖液を加えて500mLに希釈し、ジノプロストとして0.1μg/kg/分の割合で点滴静注する。なお、希釈する輸液の量及び種類は患者の状態に応じて適切に選択する。
   2. シリンジポンプによる静注(持続注入)：本剤ジノプロストとして1000μgに生理食塩液を加えて50mLに希釈し、ジノプロストとして0.1μg/kg/分(0.05μg～0.15μg/kg/分)の割合で静注する。
   3. 症状により適宜増減する。

2. 腸管蠕動亢進には：

   1. 1回ジノプロストとして1000～2000μgを輸液500mLに希釈し、1～2時間(10～20μg/分の投与速度)で1日2回静脈内に点滴注射する。
   2. 本剤の投与は、手術侵襲の程度ならびに他の処置などを考慮して慎重に行う。
   3. 腸管蠕動亢進に3日間投与しても効果が認められないときは直ちに投与を中止し他の療法に切り替える。
   4. 症状、体重により適宜増減する。

(卵膜外投与)

治療的流産には：

1. 妊娠12週以降：本剤ジノプロストとして1000μgに生理食塩液を加え4mLに希釈し、この液を子宮壁と卵膜の間に数回に分け注入投与する。

   1. 薬液注入カテーテルの固定：フォーリーカテーテルを用いる。カテーテルを子宮頚管を通じ挿入、カテーテルのバルーン部が子宮口を通過して、子宮下部まで到達した後、バルーン部に生理食塩液を充満、内子宮口を閉鎖し、カテーテルの脱出と膣への薬液漏出を防止する。次にカテーテルを大腿部内側へテープで固定する。
   2. 薬液の注入：
      1. 初回量：希釈液(ジノプロスト250μg/mL)1mLを注入し、薬液がカテーテル内に残らないように引き続きカテーテルの内腔量を若干上回る生理食塩液を注入する(16号カテーテルでは約3.5mL)。
      2. 2回目以降：本剤の2回目以降の注入投与は、原則として2時間ごとに希釈液3～4mL(750～1000μg)を反復投与するが、初回投与による子宮収縮、その他の反応が強すぎる場合には、次回の投与量を2mL(500μg)に減量又は4時間後に投与する。
      3. 本剤の投与は原則として2時間間隔で行うが、本剤による効果及びその他の反応を観察しながら適宜投与量及び投与間隔を1～4時間の間で調節する。
      4. 本投与法においては薬剤注入の度に、カテーテルの内腔量を若干上回る生理食塩液を引き続き注入することに注意する。

2. 妊娠12週未満：胞状奇胎、合併症で全身麻酔が困難な症例、頚管拡張の困難な症例又はその場合の除去術の前処置に使用する。その際本剤の注入はアトロピン硫酸塩水和物、鎮痛剤の投与後、前麻酔効果が現れてから行うことが望ましい。

   1. チューブの挿入：F4～5号の合成樹脂製の細いチューブを用い、使用前にチューブ内腔に生理食塩液を満たしておく。チューブを鉗子ではさみ、外子宮口より子宮腔内にゆっくりと約7cm位まで挿入する。直視下で薬液の注入を行う以外は、チューブの排出をふせぐためチューブをとりかこむようにガーゼを膣腔内につめる。注射器をチューブに接続し、また、チューブを大腿部内側にテープで固定する。
   2. 薬液の注入：
      1. 分割注入法：妊娠12週以降の場合に準じ、本剤ジノプロストとして1000μgに生理食塩液を加え4mLに希釈した液を用い分割注入する。初回量は希釈液1mL(ジノプロスト250μg/mL)を注入し、また薬液がチューブ内に残らないように引き続きチューブ内腔量を若干上回る生理食塩液を注入する。2回目以降の注入は、原則として1時間ごとに希釈液3～4mL(750～1000μg)を反復投与するが、初回投与による子宮収縮、その他の反応が強すぎる場合には、次回の投与量を2mL(500μg)に減量又は投与時間間隔をおくらせる。本剤の投与は原則として総投与量3000μgとし、また1時間間隔で行うが、本剤による効果及びその他の反応を観察しながら適宜に投与量及び投与時間間隔を調節する。本投与法においては薬剤注入の度にチューブの内腔量を若干上回る生理食塩液を引き続き注入することに注意する。
      2. 1回注入法：ジノプロスト1000μg/1mL含有注射剤を希釈しないで、1回に2000～3000μgをゆっくり注入する。本剤による効果及びその反応を観察しながら適宜に投与量を増減する。注入後チューブの内腔量を若干上回る生理食塩液を引き続き注入する。チューブは薬液注入が終了すれば抜きとる。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で本剤を投与する際は、精密持続点滴装置を用いて投与する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. 心室細動、心停止、ショック：心室細動、心停止、ショックが現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 呼吸困難：喘鳴、呼吸困難等が現れることがあるので、このような場合には投与を中止する。
   3. 過強陣痛【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】：過強陣痛が現れることがあり、また、それに伴い子宮破裂、頚管裂傷を来したとの報告があるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行う。
   4. 胎児機能不全徴候、羊水の混濁【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】：胎児機能不全徴候(児切迫仮死徴候、徐脈、頻脈)、羊水混濁を来すことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止する(投与を中止してもこのような症状が認められる場合には、急速遂娩等の適切な処置を行う)。

2. その他の副作用(頻度不明)

   【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】

   1. 循環器【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】：顔面潮紅、頻脈、血圧上昇、血圧下降、動悸。
   2. 消化器【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】：嘔気・嘔吐、下痢。
   3. 注射部【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】：血管痛、静脈炎、発赤[発現した場合には、投与部位をかえるなど処置を行う]。

   4. その他【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】：頭痛・頭重、発汗、悪寒、発熱、手指のしびれ。

      【腸管蠕動亢進の場合】

   5. 循環器【腸管蠕動亢進の場合】：心悸亢進、顔面潮紅、血圧上昇、血圧下降、胸内苦悶、不整脈、頻脈。

   6. 過敏症【腸管蠕動亢進の場合】：発疹等。

   7. 消化器【腸管蠕動亢進の場合】：嘔気・嘔吐、腹痛、下痢、腹部膨満感、腹部不快感、鼓腸。

   8. 注射部【腸管蠕動亢進の場合】：血管痛、静脈炎、発赤[発現した場合には、投与部位をかえるなど処置を行う]。

   9. その他【腸管蠕動亢進の場合】：発汗、しびれ感、冷汗、口渇、頭痛、発熱。

      【治療的流産の場合】

   10. 循環器【治療的流産の場合】：顔面潮紅、血圧上昇、血圧下降、動悸、胸内苦悶、四肢冷感。

   11. 消化器【治療的流産の場合】：嘔気・嘔吐、下痢。

   12. 皮膚【治療的流産の場合】：発疹。

   13. その他【治療的流産の場合】：頭痛・頭重、発熱、全身倦怠感、耳鳴。

(警告)

【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】過強陣痛や強直性子宮収縮により、胎児機能不全、子宮破裂、頚管裂傷、羊水塞栓等が起こることがあり、母体が重篤な転帰あるいは児が重篤な転帰に至った症例が報告されているので、本剤の投与にあたっては次の事項を遵守し慎重に行う。

1. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】本剤は、分娩監視装置を用いて母体及び胎児の状態を連続モニタリングできる設備を有する医療施設において、分娩の管理についての十分な知識・経験及び本剤の安全性についての十分な知識を持つ医師のもとで使用する。本剤の使用に先立ち、患者に本剤を用いた陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の必要性及び危険性を十分説明し、同意を得てから使用を開始する。

2. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】母体及び胎児の状態を十分観察して、本剤の有益性及び危険性を考慮した上で、慎重に適応を判断する(特に子宮破裂、頚管裂傷等は多産婦で起こりやすいので、注意する)。

3. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】本剤投与中は、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に一時的に分娩監視装置を外すことを除き分娩監視装置を用いて連続的にモニタリングを行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。

4. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】本剤の感受性は個人差が大きく、少量でも過強陣痛になる症例も報告されているので、ごく少量からの点滴より開始し、陣痛の状況により徐々に増減する(また、精密持続点滴装置を用いて投与する)。

5. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】ジノプロストン(膣用剤)(PGE2(膣用剤))との同時併用は行わない。また、本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって、本剤投与前に子宮頚管熟化の目的でジノプロストン(膣用剤)(PGE2(膣用剤))を投与している場合は終了後1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与する。

6. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】オキシトシン、ジノプロストン(経口剤)(PGE2(経口剤))との同時併用は行わない。また、本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって、オキシトシン、ジノプロストン(経口剤)(PGE2(経口剤))と前後して投与する場合も、過強陣痛を起こす恐れがあるので、十分な分娩監視を行い、慎重に投与する。本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって、特にジノプロストン(経口剤)(PGE2(経口剤))を前後して投与する場合は、前の薬剤の投与が終了した後1時間以上経過してから次の薬剤の投与を開始する。

   本剤の使用にあたっては、添付文書を熟読する。

(禁忌)

1. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】骨盤狭窄、児頭骨盤不均衡、骨盤位又は横位等の胎位異常のある患者[正常な経膣分娩が進行せず、母体及び胎児への障害を起こす恐れがある]。

2. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】前置胎盤の患者[出血により、母体及び胎児への障害を起こす恐れがある]。

3. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】常位胎盤早期剥離(胎児生存時)の患者[緊急な胎児娩出が要求されるため、外科的処置の方が確実性が高い]。

4. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】重度胎児機能不全のある患者[子宮収縮により胎児の症状を悪化させる恐れがある]。

5. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】過強陣痛の患者[子宮破裂、胎児機能不全、胎児死亡の恐れがある]。

6. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】帝王切開又は子宮切開等の既往歴のある患者[子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある]。

7. 気管支喘息又はその既往歴のある患者[気管支を収縮させ気道抵抗を増加し、喘息発作を悪化又は誘発する恐れがある]。

8. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】オキシトシン投与中、ジノプロストン投与中(PGE2投与中)の患者。

9. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】プラステロン硫酸投与中又はプラステロン硫酸投与後十分な時間が経過していない(レボスパを投与中又は投与後十分な時間が経過していない)患者[過強陣痛を起こす恐れがある]。

10. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】吸湿性頚管拡張材挿入中(ラミナリア等)の患者又はメトロイリンテル挿入後1時間以上経過していない患者[過強陣痛を起こす恐れがある]。

11. 【本剤を妊娠末期における陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進の目的で使用するにあたって】ジノプロストン投与終了後1時間以上経過していない(PGE2投与終了後1時間以上経過していない)患者[過強陣痛を起こす恐れがある]。

12. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

13. 【本剤を腸管蠕動亢進の目的で使用するにあたって】〈腸管蠕動亢進〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性。

14. 【本剤を治療的流産の目的で使用するにあたって】前置胎盤、子宮外妊娠等で、操作により出血の危険性のある患者[経膣分娩ができず、大量出血の恐れがある]。

15. 【本剤を治療的流産の目的で使用するにあたって】骨盤内感染による発熱のある患者[炎症、感染を増悪させる恐れがある]。

(慎重投与)

1. 緑内障、眼圧亢進のある患者[動物実験(ウサギ)で眼圧上昇が報告されている]。

2. 心疾患のある患者[血管収縮作用により心機能を悪化させる恐れがある]。

3. 高血圧症のある患者[血圧上昇作用がある]。

4. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進、又は治療的流産の場合】多産婦[子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある]。

5. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】多胎妊娠の患者[胎位胎勢異常のことがある]。

6. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】胎児機能不全のある患者[子宮収縮により胎児の症状を悪化させる恐れがある]。

7. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】常位胎盤早期剥離(胎児死亡時)の患者[母体の状態等により、緊急な胎児娩出が要求される]。

8. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】児頭骨盤不均衡の疑いのある患者[経膣分娩が困難で過強陣痛が起こりやすい]。

9. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】急性骨盤腔内感染症の患者(その既往歴のある患者を含む)[腸管蠕動を亢進させ、腸管に癒着がある場合、症状を悪化させる恐れがある]。

10. 【腸管蠕動亢進の場合】幼児の腸管蠕動亢進[使用経験が少なく安全性が確立していない]。

11. 【治療的流産の場合】頚管炎又は膣炎のある患者[炎症、感染を増悪させる恐れがある]。

12. 【治療的流産の場合】帝王切開又は子宮切開等の既往歴のある患者[子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある]。

13. 【治療的流産の場合】多胎妊娠の患者[子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある]。

(重要な基本的注意)

1. 心室細動、心停止、ショック、気管支収縮が現れることがあるので、投与中は循環・呼吸器に対する観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

2. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】本剤を投与する際には、Bishop score等により頚管が熟化していることを確認した後、本剤を投与することが望ましい。

3. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】薬剤の使用の有無によらず、分娩時には母体の生命を脅かす緊急状態(子宮破裂、羊水塞栓、脳内出血、クモ膜下出血、常位胎盤早期剥離、子癇、分娩時大量出血等)が起こることがあるため、本剤を用いた陣痛誘発、陣痛促進、分娩促進にあたっては、母体及び胎児の状態を十分に監視するため、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリングの実施に加えて、定期的にバイタルサインのモニターを行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行う。なお、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリング中であっても、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に短時間のモニタリングの一時中断は可能であるが、長時間のモニタリングの中断は行わない。

4. 【治療的流産の場合】本投与法においてカテーテル挿入後、カテーテルを通じて持続的な出血をみる場合は、胎盤付着部への穿刺による場合があるのでカテーテルを抜き去り投与を中止する。

5. 【治療的流産の場合】妊娠12週未満での投与において、子宮内容物の完全な排出に至らない場合又は総投与量3000μgを投与しても十分な効果が認められない場合は、直ちに器械的子宮内容物除去術に切り替える。

(相互作用)

1. 併用禁忌：【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】オキシトシン(アトニン－O注)、ジノプロストン(PGE2(プロスタグランジンE2錠、プロウペス膣用剤))[これらの薬剤と同時併用することにより過強陣痛を起こしやすい(本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が併用により増強される)]。

2. 併用注意：

   1. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】ジノプロストン(膣用剤)[過強陣痛を起こしやすいので、ジノプロストン(膣用剤)の投与終了後1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与する(本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される)]。
   2. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】陣痛誘発・促進剤(オキシトシン、ジノプロストン(経口剤)(PGE2(経口剤)))[これらの薬剤と前後して使用する場合も、過強陣痛を起こしやすいので、十分な分娩監視を行い、慎重に投与する(本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される)、特に、ジノプロストン(経口剤)(PGE2(経口剤))を前後して投与する場合は、前の薬剤の投与が終了した後1時間以上経過してから次の薬剤の投与を開始する(本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される)]。
   3. 【治療的流産の場合】陣痛誘発・促進剤(オキシトシン、ゲメプロスト)[これらの薬剤と前後して使用する場合は、異常収縮に注意し、観察を十分に行い慎重に投与する(本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される)]。

(高齢者への投与)

高齢者の腸管蠕動亢進の場合、一般に高齢者では、心機能等生理機能が低下しているので減量するなど注意する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

〈腸管蠕動亢進〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない[子宮収縮を起こす可能性があり、また、動物実験(ラット)で催奇形作用が報告されている]。

(適用上の注意)

1. 投与経路：【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】本剤は、用法・用量にしたがって、静脈内に点滴又は持続注入にのみ使用する。

2. 投与速度：【腸管蠕動亢進の場合】本剤投与により副作用が現れた場合には、速やかに投与速度を遅くするか、あるいは投与を中止する。

3. アンプルカット時：本品はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルのカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい。

(その他の注意)

1. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進の場合】適応外であるが分娩後の弛緩出血の治療あるいは適応外であるが帝王切開時の出血防止の目的で本剤を子宮筋注した症例において、心停止、心室性頻拍、心室性期外収縮、肺水腫が現れたとの報告がある。

2. 動物実験(ラット)において、大量投与により心筋障害が生じたとの報告がある。

3. 【妊娠末期における陣痛誘発・陣痛促進・分娩促進、又は治療的流産の場合】動物実験(ラット)により催奇形作用が認められている。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験(室温、相対湿度50～65%、遮光、3年)の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、ジノプロスト注射液1000μg「F」及びジノプロスト注射液2000μg「F」は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。

(保管上の注意)

遮光。