レコベル皮下注72μgペンの添付文書

生殖補助医療における調節卵巣刺激。

(効能又は効果に関連する注意)

本剤の投与の適否は、患者及びパートナーの検査を十分に行った上で判断すること。原発性卵巣不全が認められる場合や妊娠不能な性器奇形又は妊娠に不適切な子宮筋腫の合併等の妊娠に不適当な場合には本剤を投与しないこと。また、甲状腺機能低下、副腎機能低下、高プロラクチン血症及び下垂体腫瘍又は視床下部腫瘍等が認められた場合、当該疾患の治療を優先すること〔2.3、2.4参照〕。

通常、ホリトロピン デルタ(遺伝子組換え)として、投与開始前の血清抗ミュラー管ホルモン(AMH)値及び体重に基づき、次に従い算出した投与量を、月経周期2日目又は3日目から1日1回皮下投与し、卵胞が十分に発育するまで継続する。なお、次に従い算出した投与量が6μgを下回る場合は6μgを、12μgを上回る場合は12μgを、1日あたりの投与量とする。 1. 血清AMH値(15pmol/L：1日あたりの投与量12μg。 1. 血清AMH値15～16pmol/L：1日あたりの投与量0.19μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値17pmol/L：1日あたりの投与量0.18μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値18pmol/L：1日あたりの投与量0.17μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値19～20pmol/L：1日あたりの投与量0.16μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値21～22pmol/L：1日あたりの投与量0.15μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値23～24pmol/L：1日あたりの投与量0.14μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値25～27pmol/L：1日あたりの投与量0.13μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値28～32pmol/L：1日あたりの投与量0.12μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値33～39pmol/L：1日あたりの投与量0.11μg/kg(体重)。 1. 血清AMH値≧40pmol/L：1日あたりの投与量0.10μg/kg(体重)。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 血清AMH値のng/mLからpmol/Lへの換算式は次のとおりである。

   ng/mL×7.14＝pmol/L。

   [参考：血清AMH値(ng/mL)に基づく1日あたりの投与量]

   1. 血清AMH値～2.03ng/mL：1日あたりの投与量12μg。
   2. 血清AMH値2.04～2.31ng/mL：1日あたりの投与量0.19μg/kg(体重)。
   3. 血清AMH値2.32～2.45ng/mL：1日あたりの投与量0.18μg/kg(体重)。
   4. 血清AMH値2.46～2.59ng/mL：1日あたりの投与量0.17μg/kg(体重)。
   5. 血清AMH値2.60～2.87ng/mL：1日あたりの投与量0.16μg/kg(体重)。
   6. 血清AMH値2.88～3.15ng/mL：1日あたりの投与量0.15μg/kg(体重)。
   7. 血清AMH値3.16～3.43ng/mL：1日あたりの投与量0.14μg/kg(体重)。
   8. 血清AMH値3.44～3.85ng/mL：1日あたりの投与量0.13μg/kg(体重)。
   9. 血清AMH値3.86～4.55ng/mL：1日あたりの投与量0.12μg/kg(体重)。
   10. 血清AMH値4.56～5.53ng/mL：1日あたりの投与量0.11μg/kg(体重)。
   11. 血清AMH値5.54ng/mL～：1日あたりの投与量0.10μg/kg(体重)。
2. 1. 超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定によって十分な卵胞の発育が確認されるまで本剤の投与を継続する。本剤の最終投与後、卵胞成熟を誘起した後、採卵する。
3. 1. 本剤投与時に卵巣反応不良又は卵巣反応過剰(卵巣過剰刺激症候群又は卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合を含む)が認められた患者における調節卵巣刺激には、他剤の使用を考慮すること。

次記のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には中止等の適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 卵巣過剰刺激症候群(10.6%)：本剤を用いた不妊治療により、卵巣腫大、下腹部痛、下腹部緊迫感、腹水、胸水、呼吸困難を伴う卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあり、卵巣破裂、卵巣茎捻転、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症、肺水腫、腎不全等が認められることもあるので、本剤投与後に卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、重症度に応じて、本剤の投与中止、卵胞の最終成熟の延期や中止等の要否を含め、実施中の不妊治療の継続の可否を判断すること。また、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。重度卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、入院させて適切な処置を行うこと〔1.警告の項、2.8、8.2、8.3、9.1.6、10.2参照〕。

3. 1. その他の副作用
   1. 精神障害：(頻度不明)気分動揺。
   2. 神経系障害：(2%未満)頭痛、傾眠、(頻度不明)浮動性めまい。
   3. 胃腸障害：(2%未満)下痢、便秘、(頻度不明)悪心、嘔吐、腹部不快感。
   4. 生殖系及び乳房障害：(2%以上)卵巣腫大、骨盤液貯留、(2%未満)骨盤痛、(頻度不明)子宮付属器痛、骨盤不快感、腟出血、乳房痛、乳房圧痛。
   5. 一般・全身障害および投与部位の状態：(2%未満)疲労。

(警告)

本剤を用いた不妊治療により、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症等を伴う重篤な卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある〔8.2、8.3、9.1.6、10.2、11.1.1参照〕。

(禁忌)

1. 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2. 1. エストロゲン依存性悪性腫瘍(例えば、乳癌、子宮内膜癌)及びその疑いのある患者[腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある]。
3. 1. 十分にコントロールされていない甲状腺機能不全又は十分にコントロールされていない副腎機能不全の患者[症状を悪化させることがある]〔5.効能又は効果に関連する注意の項参照〕。
4. 1. 視床下部腫瘍、下垂体腫瘍等の頭蓋内器官活動性腫瘍がある患者[症状の悪化のおそれがある]〔5.効能又は効果に関連する注意の項参照〕。
5. 1. 診断の確定していない不正出血のある患者[悪性腫瘍の疑いがある]。
6. 1. 原因が特定されない卵巣腫大又は原因が特定されない卵巣嚢胞のある患者[卵胞刺激作用によりその症状を悪化させることがある]。
7. 1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。
8. 1. 活動性血栓塞栓性疾患の患者[症状が悪化するおそれがある]〔9.1.6、11.1.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤は、不妊治療に十分な知識及び経験のある医師が使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。
2. 1. 本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、次のモニタリングを実施すること。

   ・ 本剤投与中及び卵胞の最終成熟に使用する薬剤(hCG等)投与前の超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定による卵巣反応。

   ・ 患者の自覚症状(下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等)。

   ・ 急激な体重増加。

   ・ 超音波検査等による卵巣腫大。

   なお、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子として、多嚢胞性卵巣症候群、若年、やせ、AMH高値、卵巣過剰刺激症候群の既往、血清エストラジオール高値、発育卵胞数高値等が知られているので、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子を有する患者への対応は慎重に行うこと。

   卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、本剤の投与中断などを行うとともに、卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、少なくとも4日間は性交を控えるように患者に指導すること。また、卵胞の最終成熟の延期や中止等の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること(卵巣過剰刺激症候群は、本剤投与中だけではなく、本剤投与後に発現し、軽症又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤の最終投与後も少なくとも2週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと、なお、卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること)〔1.警告の項、8.3、9.1.6、10.2、11.1.1参照〕。

3. 1. 患者に対しては、あらかじめ次の点を説明すること〔1.警告の項、8.2、9.1.6、10.2、11.1.1参照〕。

   ・ 卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状(下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等)や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。

4. 1. 在宅自己注射を行う場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。

5. 4.1. 自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。自己投与適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。

6. 4.2. 在宅自己注射を行う場合は、使用済みの注射針を再使用しないように患者に注意を促すこと。

7. 4.3. 在宅自己注射を行う場合は、使用済みの針及び本剤の安全な廃棄方法について指導を徹底し、同時に、使用済みの針及び本剤を廃棄する容器を提供することが望ましい。

8. 4.4. 在宅自己注射を行う前に、本剤の「在宅自己注射説明書」及び添付の「取扱説明書」を必ず読むよう指導すること。

9. 1. 卵胞発育刺激を受けている女性では一般女性よりも流産率が高い。
10. 1. 体外受精・胚移植などの生殖補助医療を受ける不妊女性では、異所性妊娠の可能性が高くなる。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 未治療の子宮内膜増殖症のある患者：子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。

2. 1.2. 子宮筋腫のある患者：子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。

3. 1.3. 子宮内膜症のある患者：症状が増悪するおそれがある。

4. 1.4. 乳癌の既往歴のある患者：乳癌が再発するおそれがある。

5. 1.5. 乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者：症状が増悪するおそれがある。

6. 1.6. 本人及び家族の既往歴等の一般に血栓塞栓症発現リスクが高いと認められる患者：本剤の投与の可否については、本剤が血栓塞栓症の発現リスクを増加させることを考慮して判断すること(なお、妊娠自体によっても血栓塞栓症のリスクは高くなることに留意すること)〔1.警告の項、2.8、8.2、8.3、10.2、11.1.1参照〕。

7. 1.7. 卵管疾患の既往歴のある患者：不妊治療の有無にかかわらず異所性妊娠のリスクが高くなる。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(他の遺伝子組換えヒト卵巣刺激ホルモン製剤において、動物実験(ラット)で、分娩障害、妊娠期間延長、吸収胚数増加及び出生率低下が認められており、また、動物実験(ウサギ)で、流産、着床後死亡率増加が認められている。しかし、両種の動物実験で、催奇形性は認められていない)〔2.7参照〕。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(FSHは乳汁中に移行することから、本剤も乳汁中に移行する可能性がある)。

(相互作用)

1. 1. 併用注意：

   卵胞の最終成熟に使用する薬剤(ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン製剤等)〔1.警告の項、8.2、8.3、9.1.6、11.1.1参照〕[卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある(卵巣への過剰刺激に伴う過剰なエストロゲンにより、血管透過性が亢進される)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤投与時の注意

2. 1.1. 注射針を取り付ける前に、本剤のペン先端をアルコール綿等で消毒すること。

3. 1.2. 本剤は皮下注射にのみ使用すること。また、注射部位は腹部の皮下とし、連続して同一部位に注射しないこと。

4. 1.3. 本剤の注射には、JIS T 3226－2に適合するA型注射針を使用すること。使用するペン型注入器付き注射剤の取扱説明書及び使用する注射針の添付文書を読み、使用上の注意等を確認すること。

5. 1.4. 1本のペン型注入器を複数の患者に使用しないこと。

6. 1. 薬剤交付時の注意

   患者に対し次の点に注意するよう指導すること。

   ・ 凍結を避け2～8℃で保管すること。ただし、使用開始後は室温(30℃以下)で保管し、使用開始後28日を超えたものは使用しないこと〔20.2参照〕。

   ・ 保管時はキャップを付けること。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

2. 1.1. 卵胞発育刺激のための多剤療法を受けた患者で卵巣又は他の生殖器官の良性及び悪性腫瘍の発現が報告されている。しかしながら近年の疫学的調査では、ゴナドトロピンによる治療と腫瘍の発生の因果関係はないことが報告されている。

3. 1.2. 生殖補助医療後の先天異常の発生率は自然受胎後に比べわずかに高いとの報告がある。

(取扱い上の注意)

1. 1. ペン型注入器の破損又は異常が認められる場合は使用しないこと。
2. 1. 凍結を避け2～8℃で保管すること。ただし、使用開始後は室温(30℃以下)で保管し、使用開始後28日を超えたものは使用しないこと〔14.2参照〕。

(保管上の注意)

凍結を避け2～8℃で保存。