フェノフィブラート錠53.3mg「武田テバ」の添付文書

高脂血症(家族性高脂血症を含む)。

(効能又は効果に関連する注意)

1. 1. 適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症の診断が確立した患者に対してのみ本剤の適用を考慮すること。
2. 1. 総コレステロールのみが高い高脂血症(2a型)に対し、第一選択薬とはしないこと。
3. 1. カイロミクロンが高い高脂血症(1型)に対する効果は検討されていない。

通常、成人にはフェノフィブラートとして1日1回106.6mg～160mgを食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。1日160mgを超える用量は投与しないこと。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 総コレステロール及びトリグリセライドの両方が高い高脂血症(2b及び3型)には、1日投与量を106.6mgより開始すること(なお、これらの高脂血症患者において、高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターを有し、より高い治療目標値を設定する必要のある場合には1日投与量を159.9mg～160mg＊とすること)。

   ＊)159.9mgは53.3mg錠を3錠、160mgは80mg錠を2錠用いる。

2. 1. トリグリセライドのみが高い高脂血症(4及び5型)には、1日投与量53.3mgにおいても低下効果が認められているので、1日投与量を53.3mgより開始すること。
3. 1. 肝機能検査異常のある患者又は肝障害の既往歴のある患者には、1日投与量を53.3mgより開始すること〔9.3.2参照〕。
4. 1. 急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、投与にあたっては患者の腎機能を検査し、血清クレアチニン値が2.5mg/dL以上の場合には投与を中止し、血清クレアチニン値が1.5mg/dL以上2.5mg/dL未満の場合は53.3mgから投与を開始するか、投与間隔を延長して使用すること〔2.3、9.2.1、9.2.2、11.1.1参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 横紋筋融解症(頻度不明)：筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある〔7.4、9.2.1－9.2.3参照〕。

3. 1.2. 肝障害(頻度不明)：肝炎や黄疸、著しいAST上昇、著しいALT上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は中止等の適切な処置を講ずるとともに、減量又は中止等の処置後少なくとも1ヵ月以内に肝機能検査を実施すること。

   なお、ASTが継続して正常上限の2.5倍超あるいはASTが継続して100単位超又はALTが継続して正常上限の2.5倍超あるいはALTが継続して100単位超の場合には投与を中止すること〔8.3、9.3.2参照〕。

4. 1.3. 膵炎(頻度不明)：重度腹痛、嘔気、嘔吐、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇等を特徴とする膵炎があらわれることがある。

5. 1. その他の副作用
   1. 肝臓：(5%以上)肝機能検査値異常(AST上昇、ALT上昇、Al－P上昇、LDH上昇、γ－GTP上昇等)、(0.1%未満)肝腫大。
   2. 皮膚：(0.1～5%未満)発疹、皮膚そう痒感、蕁麻疹、(0.1%未満)脱毛、光線過敏症、(頻度不明)多形紅斑。
   3. 消化器：(0.1～5%未満)嘔気、嘔吐、便秘、下痢、食欲不振、心窩部痛、胃部不快感、(0.1%未満)腹痛、口渇、腹部膨満感、(頻度不明)口内炎、鼓腸、胸やけ。
   4. 腎臓：(0.1～5%未満)腎機能検査値異常(BUN上昇、クレアチニン上昇等)。
   5. 筋肉：(5%以上)CK上昇、(0.1%未満)脱力感、(頻度不明)筋肉痛、筋痙攣、こわばり感。
   6. 血液：(0.1～5%未満)貧血(赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少)、白血球増多、白血球減少、好酸球増多、血小板増加、(頻度不明)血小板減少。
   7. 精神神経系：(0.1～5%未満)頭痛、めまい、(頻度不明)ふらつき。
   8. 胆管系：(頻度不明)胆石症、胆のう炎。
   9. その他：(5%以上)抗核抗体陽性、(0.1～5%未満)全身倦怠感、動悸、(0.1%未満)腫脹、下肢痛、味覚異常、(頻度不明)浮腫、発熱、勃起障害、頻尿、血中ホモシステイン増加、しびれ感、ほてり。

(禁忌)

1. 1. 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。
2. 1. 肝障害のある患者〔9.3.1参照〕。
3. 1. 血清クレアチニン値が2.5mg/dL以上の腎機能障害又はクレアチニンクリアランスが40mL/min未満の腎機能障害のある患者〔7.4、9.2.1参照〕。
4. 1. 胆のう疾患のある患者[胆石形成が報告されている]。
5. 1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦〔9.5妊婦、9.6授乳婦の項参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること。
2. 1. 投与中は血清脂質値を定期的に検査し、本剤の効果が認められない場合には漫然と投与せず、中止すること。
3. 1. 本剤は肝機能及び肝機能検査値に影響を及ぼし、AST上昇、ALT上昇、γ－GTP上昇、LDH上昇、Al－P上昇、黄疸、並びに肝炎があらわれることがあるので、肝機能検査は投与開始3ヵ月後までは毎月、その後は3ヵ月ごとに行うこと〔11.1.2参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 胆石の既往歴のある患者：胆石形成が報告されている。

(腎機能障害患者)

1. 2.1. 血清クレアチニン値が2.5mg/dL以上の腎機能障害又はクレアチニンクリアランスが40mL/min未満の腎機能障害のある患者：投与しないこと(横紋筋融解症があらわれることがある)〔2.3、7.4、11.1.1、16.6.1参照〕。

2. 2.2. 血清クレアチニン値が1.5mg/dL以上2.5mg/dL未満の腎機能障害又はクレアチニンクリアランスが40mL/分以上60mL/分未満の腎機能障害のある患者：投与量を減ずるか、投与間隔を延長し使用すること(横紋筋融解症があらわれることがある)〔7.4、11.1.1、16.6.1参照〕。

3. 2.3. 腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者：本剤とHMG－CoA還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とHMG－CoA還元酵素阻害薬を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状(筋肉痛・脱力感)の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること〔10.2、11.1.1参照〕。

(肝機能障害患者)

1. 3.1. 肝障害のある患者：投与しないこと(肝障害を悪化させることがある)〔2.2参照〕。

2. 3.2. 肝機能検査異常のある患者又は肝障害の既往歴のある患者：肝機能検査値異常変動があらわれるおそれがある〔7.3、11.1.2参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔2.5参照〕。

(授乳婦)

投与しないこと(動物(ラット)で乳汁中への移行が報告されている)〔2.5参照〕。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

1. 8.1. 53.3mgから開始するなど投与量に十分注意し、特に腎機能については投与中も血清クレアチニン値を定期的に確認するなど注意すること(一般に肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい)。

2. 8.2. スルホニル尿素系血糖降下薬(グリベンクラミド等)との併用により低血糖症(冷汗、強い空腹感、動悸等)があらわれるとの報告がある〔10.2参照〕。

(相互作用)

1. 2. 併用注意：
   1. 抗凝血剤(ワルファリン)[プロトロンビン時間を測定して抗凝血剤の用量を調節し、慎重に投与すること(抗凝血剤の作用を増強する)]。
   2. HMG－CoA還元酵素阻害薬(プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等)〔9.2.3参照〕[急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、自覚症状(筋肉痛・脱力感)の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること((危険因子)腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者)]。
   3. スルホニル尿素系血糖降下薬(グリベンクラミド、グリメピリド等)〔9.8.2参照〕[低血糖症(冷汗・強い空腹感・動悸等)があらわれるとの報告があるので、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること(血糖降下作用が増強される)]。
   4. 陰イオン交換樹脂剤(コレスチラミン)[陰イオン交換樹脂剤投与前1時間あるいは投与後4～6時間以上間隔をあけて投与すること(吸収が遅延あるいは減少する可能性がある)]。
   5. シクロスポリン[外国において重症な腎機能障害が報告されているので、腎機能検査等に注意し、慎重に投与すること(併用により腎機能への影響を増大させる)]。

(過量投与)

1. 1. 処置

   過量投与時、本剤は蛋白結合率が高いため、血液透析によって除去できない〔16.3参照〕。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

2. 1.1. PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

3. 1.2. 本剤は空腹時に投与すると吸収が悪くなるため食後に服用するよう指導すること〔16.2参照〕。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   外国における「軽度の脂質代謝異常を有する2型糖尿病患者」を対象とした無作為化試験の結果、本剤投与群において膵炎及び静脈血栓塞栓症(肺塞栓症、深部静脈血栓症)の危険性がプラセボ投与群より高くなるとの報告がある。

2. 1. 非臨床試験に基づく情報

   マウスの長期投与試験で雄の中間投与量群(60mg/kg)以上において肝細胞癌が、ラットの長期投与試験では、雄の中間投与量群(45mg/kg)以上において肝細胞癌と膵腺房細胞腫瘍及び精巣間細胞腫瘍が認められた。雌のラットとマウスでは、高投与量群(ともに200mg/kg)で肝細胞癌が認められた。

(取扱い上の注意)

1. 1. 光により微黄色に変化することがあるので、開封後は遮光して保存すること。
2. 1. 開封後は湿気を避けて保存すること。

(保管上の注意)

室温保存。