ニソルジピン錠10mg「テバ」の添付文書
添付文書PDFファイル
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効果・効能
高血圧症、腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症。
狭心症、異型狭心症。
用法・用量
高血圧症、腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症：ニソルジピンとして5～10mgを1日1回経口投与する。
狭心症、異型狭心症：ニソルジピンとして10mgを1日1回経口投与する。症状に応じ適宜増減する。
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用(類薬)(頻度不明)：類薬(ニフェジピン)で、次のような副作用が現れることがある。このような副作用が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
- 紅皮症(剥脱性皮膚炎)。
- 無顆粒球症。
その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じ適切な処置を行う。
- 肝臓：(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al－P上昇、LDH上昇、γ－GTP上昇等[このような症状が現れたら投与を中止する]。
- 腎臓：(頻度不明)BUN上昇、クレアチニン上昇等[このような症状が現れたら投与を中止する]。
- 血液：(頻度不明)ヘモグロビン減少、赤血球減少、ヘマトクリット値減少等[このような症状が現れたら投与を中止する]。
- 循環器：(頻度不明)顔面潮紅、のぼせ、熱感、動悸、浮腫、血圧低下、頻脈、潮紅、＊胸部痛等[＊：このような症状が現れたら投与を中止する]。
- 精神神経系：(頻度不明)頭痛、眩暈、倦怠感、しびれ感、肩こり、耳鳴、眠気、不眠、脱力感等。
- 消化器：(頻度不明)悪心・嘔吐、腹痛、便秘等。
- 過敏症：(頻度不明)発疹、そう痒、光線過敏症等[このような症状が現れたら投与を中止する]。
- 口腔：(頻度不明)歯肉肥厚(類薬)等[このような症状が現れたら投与を中止する]。
- その他：(頻度不明)尿酸上昇、CK上昇(CPK上昇)、＊女性化乳房[＊：このような症状が現れたら投与を中止する]、頻尿、眼球充血。
使用上の注意
(禁忌)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性。
心原性ショックの患者[血圧低下により症状が悪化する恐れがある]。
イトラコナゾール投与中、ミコナゾール投与中の患者。
(慎重投与)
過度に血圧の低い患者[更に血圧が低下する恐れがある]。
重篤な肝機能障害のある患者[血中濃度が上昇することがあり、また類薬(ニフェジピン)で、門脈圧が上昇する恐れのあることが報告されている]。
高齢者。
(重要な基本的注意)
カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行う。また患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意する。
降圧作用に基づく眩暈等が現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。
(相互作用)
本剤は主にチトクロームP450・3A4(CYP3A4)により代謝される。
併用禁忌：イトラコナゾール(イトリゾール等)、ミコナゾール(フロリード等)[これらの薬剤との併用により、本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強される恐れがある(これらの薬剤が、CYP3A4を阻害し、本剤の初回通過効果及びクリアランスを低下させるためと考えられる)]。
併用注意：
- 他の降圧剤(レセルピン、メチルドパ水和物、プラゾシン塩酸塩等)[相互に血圧低下作用を増強することがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下が認められた場合、本剤又は他の降圧剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う(薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている)]。
- β遮断剤(アテノロール、アセブトロール塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩等)[相互に作用を増強することがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や心不全等の症状が認められた場合、本剤又はβ遮断剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う(薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている)]。
- ジゴキシン[ジゴキシンの血中濃度が上昇することがあるので、ジゴキシン中毒症状(悪心・嘔吐・頭痛・視覚異常・不整脈等)が認められた場合、症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う(機序は完全には解明されていないが、ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている)]。
- シメチジン[本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や頻脈等の症状が認められた場合、本剤を減量又はシメチジンの投与を中止するなど適切な処置を行う(シメチジンが肝血流量を低下させ、肝薬物代謝酵素を抑制する一方で、胃酸を低下させ、本剤の吸収を増加させるためと考えられている)]。
- リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン[本剤の有効血中濃度が得られず作用が減弱することがあるので、患者の状態を注意深く観察し、血圧上昇や狭心症発作の悪化等の症状が認められた場合、他剤への変更又はリファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンの投与を中止するなど適切な処置を行う(リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンにより誘導された肝薬物代謝酵素(チトクロームP450)が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている)]。
- ジルチアゼム[類薬(ニフェジピン)の血中濃度が上昇することが報告されているので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量又はジルチアゼムの投与を中止するなど適切な処置を行う(発現機序の詳細は不明であるが、ジルチアゼムがニフェジピンの肝薬物代謝酵素(チトクロームP450)を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている)]。
- HIVプロテアーゼ阻害剤(サキナビル、リトナビル等)[本剤のAUCが上昇することが予想されるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う(発現機序の詳細は不明であるが、本剤とこれらの肝薬物代謝酵素(CYP3A4)が同じであるため、競合的に拮抗し、本剤の代謝が阻害される可能性があると考えられている)]。
- キヌプリスチン・ダルホプリスチン[本剤の血中濃度が上昇し作用が増強される恐れがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う(キヌプリスチン・ダルホプリスチンが、CYP3A4を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている)]。
- フルコナゾール、ホスフルコナゾール[本剤の血中濃度が上昇する恐れがある(これらの薬剤が、CYP3A4を阻害し、本剤の初回通過効果及びクリアランスを低下させるためと考えられている)]。
- グレープフルーツジュース[本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行い、なお、グレープフルーツジュースを常飲している場合、飲用中止4日目から投与することが望ましい(グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害し、初回通過効果を減弱させるためと考えられている)]。
(高齢者への投与)
高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する[一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こる恐れがある)]。
(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない[動物実験で胎仔発育抑制が、また類薬の動物実験で催奇形作用が報告されている]。
授乳中の女性への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させる[動物実験で乳汁中へ移行することが報告されている]。
(小児等への投与)
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
(過量投与)
徴候、症状：過量投与に関する情報は少ないが、主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある。また過量投与の際に、肝機能障害があると症状が遷延することがある。
処置：本剤の過量投与時の急性中毒に対しては、通常、胃洗浄若しくは催吐、下剤及び活性炭の投与等の初期治療を行い、心電図や呼吸機能等のモニターを行いながら、下肢の挙上、また必要に応じて輸液、カルシウムの静注、昇圧剤の投与等積極的な支持・対症療法を行う(なお、蛋白結合率が高いので、強制利尿、血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる)。
(適用上の注意)
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。
(その他の注意)
シサプリドとの併用により、類薬(ニフェジピン)の血中濃度が上昇したとの報告がある。
(取扱い上の注意)
安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、ニソルジピン錠5mg「トーワ」及びニソルジピン錠10mg「トーワ」は通常の市場流通下においてそれぞれ3年間安定であることが推測された。
(保管上の注意)
遮光、気密容器。