カトラジール錠2.5mgの添付文書

高血圧症。

フェロジピンとして1回2.5～5mgを1日2回朝夕経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には、1回10mgを1日2回まで増量することができる。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   血管浮腫：血管浮腫が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

2. その他の副作用(頻度不明)

   1. 肝臓：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al－P上昇、LDH上昇[このような症状が現れた場合には投与を中止する]。
   2. 腎臓：BUN上昇、クレアチニン上昇。
   3. 血液：貧血[このような症状が現れた場合には投与を中止する]。
   4. 循環器：ほてり、動悸、胸部圧迫感、頻脈、血圧低下、息切れ。
   5. 精神神経系：頭痛・頭重、眩暈・ふらつき、倦怠感、眠気、いらいら感、知覚異常。
   6. 消化器：嘔気・嘔吐、便秘、胃部不快感、腹痛、口渇、胃もたれ、胸やけ、食欲低下、下痢。
   7. 過敏症：発疹、そう痒、蕁麻疹、光線過敏症、白血球破砕性血管炎[このような症状が現れた場合には投与を中止する]。
   8. 口腔：歯肉炎、歯肉肥厚[このような症状が現れた場合には投与を中止する]。
   9. その他：末梢性浮腫、肩こり、頻尿、CK上昇(CPK上昇)、総コレステロール上昇、トリグリセリド上昇、こむらがえり、脱力感、手指振戦、咳嗽、喉違和感、発汗、流涙、眼球充血、血清カリウム低下、関節痛、筋肉痛、発熱、勃起不全・性機能障害。

(禁忌)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人[動物実験で催奇形作用が報告されている]。

2. 心原性ショックの患者[血圧低下により症状が悪化する恐れがある]。

3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

1. 大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄のある患者[血管拡張作用により過度の血圧降下が起こる恐れがある]。

2. 肝機能障害のある患者[血中濃度が上昇することがある]。

3. 高齢者[過度の降圧により脳梗塞等が起こる恐れがある]。

(重要な基本的注意)

1. カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行う。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意する。

2. 本剤の投与により、まれに過度の血圧低下(眩暈、ふらつき、失神等)を起こす恐れがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行う。

3. 降圧作用に基づく眩暈等が現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。

(相互作用)

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4で代謝される。

併用注意：

1. 他の降圧剤(トリクロルメチアジド、カプトプリル等)[相互に作用を増強する恐れがある(薬理作用が異なる降圧剤の併用により降圧作用が増強される)]。

2. メトプロロール酒石酸塩[メトプロロールの血中濃度が上昇することがある(本剤の血管拡張作用により肝血流量を増加させ、メトプロロールの初回通過による消失を減少させると考えられている)]。

3. ジゴキシン[ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある(本剤がジゴキシンの腎クリアランスを低下させることにより、ジゴキシンの血中濃度を上昇させる)]。

4. シメチジン、エリスロマイシン、イトラコナゾール[本剤の血中濃度が上昇し作用が増強することがある(シメチジン、エリスロマイシン、イトラコナゾールが本剤の代謝酵素を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる)]。

5. フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツール酸誘導体[本剤の血中濃度が低下し本剤の作用が減弱することがある(フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツール酸誘導体が本剤の代謝酵素を誘導することにより、本剤の血中濃度を低下させる)]。

6. リファンピシン[他のカルシウム拮抗剤(ニフェジピン等)の作用が減弱することが報告されている(リファンピシンが代謝酵素を誘導することにより、ニフェジピン等の血中濃度を低下させる)]。

7. HIVプロテアーゼ阻害剤(リトナビル、サキナビル等)[本剤の血中濃度が上昇し作用が増強する恐れがある(HIVプロテアーゼ阻害剤は主としてCYP3A4で代謝を受け、本剤も主として同酵素で代謝を受けるため、競合的阻害により、本剤の血中濃度を上昇させる)]。

8. タクロリムス[タクロリムスの血中濃度が上昇し作用が増強する恐れがあるので、患者の状態を注意深く観察し、必要に応じてタクロリムスの用量を調節する(本剤とタクロリムスが同一の代謝酵素で代謝されるため、競合的阻害により、タクロリムスの血中濃度を上昇させる)]。

9. グレープフルーツジュース[本剤の血中濃度が上昇したとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合には、本剤を減量するなど適切な処置を行い、またグレープフルーツジュースとの同時服用をしないよう指導する(グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の小腸での代謝(CYP3A4)を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている)]。

10. セイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品(St.John’s Wort)[本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する恐れがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意する(セイヨウオトギリソウが本剤の代謝酵素(CYP3A4)を誘導すると考えられる)]。

(高齢者への投与)

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こる恐れがある)。また、高齢者では本剤の血中濃度が上昇することが知られているので、過度の降圧を避けるため、低用量(例えば、1回2.5mgを1日2回)から投与を開始し、患者の状態、血圧を観察しながら用量を調節する(過度の降圧を生じた場合の処置については、「過量投与」の項参照)。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない[動物実験で催奇形作用が報告されている]。

2. 授乳婦：授乳中の婦人に投与することを避け、やむをえず投与する場合には授乳を中止させる[動物実験で母乳中へ移行することが報告されている]。

(小児等への投与)

小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

(過量投与)

本剤の過量投与により著明な低血圧、ときに徐脈を伴う過度の末梢血管拡張を起こす可能性がある。過量投与による重篤な低血圧が発現した場合には補液等の対症療法を行う。また、過量投与による徐脈に対してはアトロピン硫酸塩水和物の静脈内投与を考慮する。なお、過量投与時、本剤は血液透析によって除去できない。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(取扱い上の注意)

安定性試験結果の概要：加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、フェロジピン錠2.5mg「NIG」及びフェロジピン錠5mg「NIG」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。