プレラン1mg錠の添付文書

高血圧症。

トランドラプリルとして1～2mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、重症高血圧症又は腎障害を伴う高血圧症の患者では0.5mgから投与を開始することが望ましい。

(用法及び用量に関連する使用上の注意)

クレアチニンクリアランスが30mL/分以下、又は血清クレアチニン値が3mg/dL以上の重篤な腎機能障害のある患者では、投与量を減らすか、又は投与間隔を延ばすなど経過を十分に観察しながら慎重に投与する[排泄の遅延により本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下及び腎機能悪化させる恐れがある]。

承認時までの調査(510例)及び市販後の使用成績調査(5,855例)の安全性解析対象合計6,365例中709例(11.14%)に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。その主なものは、咳嗽446件(7.01%)、ALT(GPT)上昇20件(0.31%)、LDH上昇18件(0.28%)、CPK上昇18件(0.28%)、血中尿酸上昇17件(0.27%)であった(再審査終了時)。

1. 重大な副作用

   1. 血管浮腫(0.1%未満)：呼吸困難を伴う顔面腫脹、舌腫脹、声門腫脹、喉頭腫脹を症状とする血管浮腫が現れることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等の適切な処置を行う。他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、腸管血管浮腫(症状：腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等)が現れることが報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 腎機能障害の増悪(0.1%未満)：腎機能障害の急性増悪が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行う(特に、腎機能障害のある患者では、定期的に腎機能検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う)。
   3. 高カリウム血症(0.1%未満)：重篤な高カリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行う。
   4. 横紋筋融解症(頻度不明)：筋肉痛、脱力感、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意する。
   5. 肝機能障害(0.1%未満)、黄疸(0.1%未満)：AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、γ－GTP上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行う。
   6. 膵炎(頻度不明)：膵炎が現れることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行う。

2. その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、減量、休薬など適切な処置を行う。

   1. 血液：(0.1～5%未満)貧血、白血球減少、(0.1%未満)血小板減少。
   2. 腎臓：(0.1～5%未満)BUN上昇、クレアチニン上昇。
   3. 過敏症：(0.1～5%未満)発疹、そう痒、(0.1%未満)蕁麻疹[副作用が現れた場合には投与を中止する]。
   4. 精神神経系：(0.1～5%未満)頭痛、眩暈、(0.1%未満)眠気。
   5. 循環器：(0.1～5%未満)動悸、(0.1%未満)意識障害。
   6. 消化器：(頻度不明)腹痛、(0.1～5%未満)嘔気、(0.1%未満)嘔吐、腹部不快感、腹部膨満感、下痢、便秘。
   7. 肝臓：(0.1～5%未満)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al－P上昇、LDH上昇等。
   8. 呼吸器：(5%以上)乾性咳嗽、(0.1～5%未満)咽頭部刺激感等、(0.1%未満)嗄声、息切れ。
   9. その他：(頻度不明)低血糖、(0.1～5%未満)血清カリウム上昇、尿酸上昇、CK上昇(CPK上昇)、(0.1%未満)ほてり、倦怠感。

(禁忌)

1. 本剤の成分に対し、過敏症の既往歴のある患者。

2. 血管浮腫の既往歴のある患者(アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等)[高度呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある]。

3. デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中、トリプトファン固定化PVAを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中(PVA：ポリビニルアルコール)又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中の患者[ショックを起こすことがある]。

4. アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた血液透析施行中(AN69を用いた血液透析施行中)の患者[アナフィラキシーを発現することがある]。

5. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。

6. アリスキレン投与中の糖尿病(血圧のコントロールが著しい不良を除く)患者(但し、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)[非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている]。

(慎重投与)

1. 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者。

2. 高カリウム血症の患者。

3. 重篤な腎機能障害のある患者。

4. 重篤な肝障害のある患者[胆汁排泄能が低下しているため、活性代謝物の血中濃度が上昇する恐れがある]。

5. 高齢者[過度の降圧により脳梗塞等が起こる恐れがある]。

(重要な基本的注意)

1. 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。

2. 高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現する恐れがあるので、血清カリウム値に注意する。

3. アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。なお、eGFRが60mL/分/1.73㎡未満の腎機能障害でアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける。

4. 本剤の投与により、特に次の患者では初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす恐れがあるので、投与は低用量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行う：1)重症高血圧症患者、2)血液透析中の患者、3)利尿降圧剤投与中の患者(特に最近利尿降圧剤投与を開始した患者)、4)厳重な減塩療法中の患者。

5. 降圧作用に基づく眩暈、ふらつきが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。

6. 手術前24時間は投与しないことが望ましい。

(相互作用)

1. 併用禁忌：

   1. デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行、トリプトファン固定化PVAを用いた吸着器によるアフェレーシス施行(PVA：ポリビニルアルコール)又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行(リポソーバー、イムソーバTR、セルソーバ等)[血圧低下、潮紅、嘔気、嘔吐、腹痛、しびれ、熱感、呼吸困難、頻脈等の症状が現れショックを起こすことがある(陰性に荷電したデキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートにより血中キニン系の代謝が亢進し、ブラジキニン産生が増大し、更にACE阻害剤はブラジキニンの代謝を阻害するため、ブラジキニンの蓄積が起こるとの考えが報告されている)]。
   2. アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた透析(AN69)[アナフィラキシーを発現することがある(多陰イオン体であるAN69により血中キニン系の代謝が亢進し、ブラジキニン産生の増大をもたらし、更にACE阻害剤によりブラジキニンの代謝が妨げられ蓄積すると考えられている)]。

2. 併用注意：

   1. カリウム保持性利尿剤(スピロノラクトン、トリアムテレン等)、カリウム補給剤(塩化カリウム)[血清カリウム値が上昇することがあるので、血清カリウム値に注意する(本剤のアンジオテンシン2産生抑制によりアルドステロン分泌低下が起こり、血清カリウムの排泄を減少させると考えられている(特に腎機能障害のある患者))]。
   2. 利尿降圧剤(トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等)[初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす恐れがあるので、用量を調節するなど注意する(利尿降圧剤により血漿レニン活性が上昇した状態となり、本剤併用によりレニン・アンジオテンシン系がブロックされる結果、急激な血圧低下を起こすと考えられている)]。
   3. アンジオテンシン2受容体拮抗剤[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する(併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
   4. アリスキレン[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する(併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)、なお、eGFRが60mL/min/1.73㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける(併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
   5. リチウム(炭酸リチウム)[リチウム中毒(振戦・消化器愁訴等)が報告されているので、血中のリチウム濃度に注意する(ACE阻害剤は腎でのナトリウム再吸収を抑制するため、競合的にリチウムの再吸収が促進されて、リチウムの血中濃度が上昇すると考えられている)]。
   6. 非ステロイド性消炎鎮痛剤：
      1. 非ステロイド性消炎鎮痛剤(インドメタシン等)[他のACE阻害剤との併用によりその降圧作用が減弱するとの報告がある(非ステロイド性消炎鎮痛剤はプロスタグランジン産生を抑制するため、ACE阻害剤のプロスタグランジン合成促進作用による血圧低下作用を減弱させると考えられている)]。
      2. 非ステロイド性消炎鎮痛剤(インドメタシン等)[腎機能悪化している患者では、更に腎機能が悪化する恐れがある(非ステロイド性消炎鎮痛剤はプロスタグランジン産生を抑制するため、腎血流量が低下すると考えられている)]。
   7. カリジノゲナーゼ製剤[本剤との併用により過度の血圧低下が引き起こされる可能性がある(本剤のキニン分解抑制作用とカリジノゲナーゼ製剤のキニン産生作用により、血中キニン濃度が増大し血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある)]。
   8. 降圧作用を有する薬剤(降圧剤、硝酸剤等)[降圧作用が増強することがある(相加的に降圧作用を増強させる)]。

(高齢者への投与)

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こる恐れがある)ので、低用量(例えば0.5mg/日)から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。なお、国内で実施された臨床試験において、65歳以上の高齢者での副作用は、116例中9例にみられた。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する[妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形等が現れたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある]。

2. 授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させる[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが認められている]。

(小児等への投与)

小児に対する安全性は確立していない[使用経験がない]。

(過量投与)

過量投与にみられる主な症状は過度の血圧低下であり、これに対しては生理食塩液の静脈内投与等適切な処置を行う。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより低血糖が起こりやすいとの報告がある。

(保管上の注意)

高温・高湿を避ける。