イミダプリル塩酸塩錠5mg「TYK」の添付文書

高血圧症、腎実質性高血圧症、1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症。

1. 高血圧症、腎実質性高血圧症：イミダプリル塩酸塩として5～10mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、重症高血圧症、腎障害を伴う高血圧症又は腎実質性高血圧症の患者では2.5mgから投与を開始することが望ましい。

2. 1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症：イミダプリル塩酸塩として5mgを1日1回経口投与する。但し、重篤な腎障害を伴う患者では2.5mgから投与を開始することが望ましい。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

クレアチニンクリアランスが30mL/分以下、又は血清クレアチニンが3mg/dL以上の重篤な腎機能障害のある患者では、投与量を半量にするか、若しくは投与間隔をのばすなど慎重に投与する[排泄の遅延による過度の血圧低下及び腎機能悪化させる恐れがある]。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. 呼吸困難を伴う顔面腫脹、舌腫脹、声門腫脹、喉頭腫脹を症状とする血管浮腫が現れることがあるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン剤の投与及び気道確保等の適切な処置を行う。
   2. 重篤な血小板減少が現れることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   3. 急性腎不全、また、腎機能障害増悪が現れることがあるので、腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
   4. 重篤な高カリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行う。
   5. 紅皮症(剥脱性皮膚炎)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)、天疱瘡様症状が現れることがあるので、紅斑、水疱、そう痒、発熱、粘膜疹等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

2. 重大な副作用(類薬)

   1. 他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、汎血球減少が現れたとの報告があるので、このような異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、膵炎が現れたとの報告があるので、血中アミラーゼ上昇、血中リパーゼ上昇等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

3. その他の副作用：副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 血液：(頻度不明)赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、血小板減少、白血球減少、好酸球増多。
   2. 腎臓：(頻度不明)血清クレアチニン上昇、BUN上昇、蛋白尿。
   3. 精神神経系：(頻度不明)頭痛、ふらつき、眩暈、立ちくらみ、不眠、眠気。
   4. 循環器：(頻度不明)低血圧、動悸。
   5. 呼吸器：(頻度不明)咳、咽頭部違和感・咽頭部不快感、痰、嗄声。
   6. 消化器：(頻度不明)悪心、嘔気、嘔吐、胃部不快感、腹痛、食欲不振、下痢。
   7. 肝臓：(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al－P上昇、LDH上昇、黄疸、γ－GTP上昇。
   8. 過敏症：(頻度不明)発疹、そう痒、光線過敏症、蕁麻疹。
   9. その他：(頻度不明)血清カリウム上昇、耳鳴、味覚異常、口渇、CK上昇(CPK上昇)、胸部不快感、疲労、倦怠感、浮腫、顔面潮紅、脱毛、しびれ、脱力感、低血糖。

(禁忌)

1. 本剤の成分に対し、過敏症の既往歴のある患者。

2. 血管浮腫の既往歴のある患者(アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等)[呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある]。

3. デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中、トリプトファン固定化PVAを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中(PVA：ポリビニルアルコール)又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中の患者[ショックを起こすことがある]。

4. アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた血液透析施行中(AN69を用いた血液透析施行中)の患者[アナフィラキシーを発現することがある]。

5. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性。

6. アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者(但し、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)[非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている]。

7. サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物投与中の患者、又はサクビトリルバルサルタンナトリウム水和物投与中止から36時間以内の患者[血管浮腫が現れる恐れがある]。

(慎重投与)

1. 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者。

2. 高カリウム血症の患者。

3. 腎機能障害のある患者。

4. 脳血管障害のある患者[過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある]。

5. 高齢者。

(重要な基本的注意)

1. 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。

2. 高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。

   また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現する恐れがあるので、血清カリウム値に注意する。

3. アリスキレンフマル酸塩を併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。なお、eGFR(60mL/分/1.73㎡の腎障害でアリスキレンフマル酸塩併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける。

4. 1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症の場合、投与初期(1カ月以内)に急速に腎機能の悪化や高カリウム血症が発現する恐れがあるので、投与初期は血清クレアチニン値及び血清カリウム値を測定し、急速な腎機能悪化や血清カリウム値上昇が認められた場合には減量あるいは投与中止などの適切な処置を行う。

5. 本剤の投与により、次の患者では、初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行う：1)重症高血圧症患者、2)血液透析中の患者、3)利尿降圧剤投与中の患者(特に最近利尿降圧剤投与を開始した患者)、4)厳重な減塩療法中の患者。

6. 降圧作用に基づく眩暈、ふらつきが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。

7. 手術前24時間は投与しないことが望ましい。

(相互作用)

1. 併用禁忌：

   1. デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行、トリプトファン固定化PVAを用いた吸着器によるアフェレーシス施行(PVA：ポリビニルアルコール)又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行(リポソーバー、イムソーバTR、セルソーバ等)[ショックを起こすことがある(陰性に荷電したデキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートにより血中キニン系の産生が亢進し、更に本剤によりブラジキニンの代謝が妨げられて、ブラジキニンが蓄積すると考えられる)]。
   2. アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた透析(AN69)[アナフィラキシーを発現することがある(多価イオン体であるAN69により血中キニン系の産生が亢進し、更に本剤によりブラジキニンの代謝が妨げられて、ブラジキニンが蓄積すると考えられる)]。
   3. アリスキレンフマル酸塩(ラジレス)(糖尿病患者に使用する場合(但し、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く))[非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている(併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
   4. サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物(エンレスト)[血管浮腫が現れる恐れがあるので、併用薬剤を投与する場合は、本剤を少なくとも36時間前に中止し、また、併用薬剤の投与終了後に本剤を投与する場合は、36時間以上の間隔をあける(併用により相加的にブラジキニンの分解を抑制し、血管浮腫のリスクを増加させる可能性がある)]。

2. 併用注意：

   1. カリウム保持性利尿剤(スピロノラクトン、トリアムテレン等)、カリウム補給剤(塩化カリウム(補給剤)等)[血清カリウム値が上昇することがあるので、併用する場合は血清カリウム値に注意する(本剤はアンジオテンシン2産生を抑制し、アルドステロンの分泌を低下させるため、カリウム排泄を減少させると考えられるので、腎機能障害のある患者には特に注意する)]。
   2. アリスキレンフマル酸塩[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する(併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)、なお、eGFRが60mL/min/1.73㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける(併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
   3. アンジオテンシン2受容体拮抗剤[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する(併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
   4. 利尿降圧剤(トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等)[利尿降圧剤で治療中の患者に本剤を初めて投与する場合、降圧作用が増強する恐れがあるので少量より投与するなど慎重に投与する(利尿剤の投与は血漿レニン活性を上昇させているため、本剤の投与により急激な血圧低下を起こすと考えられる)]。
   5. リチウム製剤(炭酸リチウム)[リチウム中毒(眠気・振戦・錯乱等)を起こすことがあるので、定期的にリチウムの血中濃度を測定し、異常があれば減量もしくは投与中止する(腎尿細管におけるリチウムの再吸収を促進すると考えられる)]。
   6. 非ステロイド性抗炎症剤：
      1. 非ステロイド性抗炎症剤(インドメタシン等)[降圧作用が減弱することがあるので、定期的に血圧を観察し、適切な処置をとる(非ステロイド性抗炎症剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、本剤の降圧作用を減弱させると考えられる)]。
      2. 非ステロイド性抗炎症剤(インドメタシン等)[腎機能を悪化させる恐れがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う(非ステロイド性抗炎症剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる)]。
   7. カリジノゲナーゼ製剤[本剤との併用により過度の血圧低下が引き起こされる可能性がある(本剤のキニン分解抑制作用とカリジノゲナーゼ製剤のキニン産生作用により、血管平滑筋の弛緩が増強すると考えられる)]。
   8. 他の降圧作用を有する薬剤(降圧剤、硝酸剤等)[降圧作用が増強することがあるので、定期的に血圧を測定し、両剤の用量を調節する(相加的に作用(降圧作用)を増強させると考えられる)]。

(高齢者への投与)

低用量(例えば2.5mg)から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

1. 本剤は主として腎臓から排泄されるが、一般に高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続する恐れがあり、副作用が発現又は作用が増強しやすい。

2. 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こる恐れがある)。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する[妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン2受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等が現れたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある]。

2. 妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意する。

   1. 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認する。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する。

   2. 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明する。また、投与中も必要に応じ説明する。

      1. 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがある。
      2. 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談する。

      3. 妊娠を計画する場合は、担当医に相談する。

         [妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン2受容体拮抗剤を使用し、胎児への影響・新生児への影響(腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等)が認められた例が報告されている]。

3. 授乳中の女性に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させる[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが認められている]。

(小児等への投与)

小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより低血糖が起こりやすいとの報告がある。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、イミダプリル塩酸塩錠2.5mg「TYK」、イミダプリル塩酸塩錠5mg「TYK」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

(保管上の注意)

開封後防湿。