ヒドロクロロチアジド錠25mg「トーワ」の添付文書

高血圧症(本態性高血圧症、腎性高血圧症等)、悪性高血圧、心性浮腫(うっ血性心不全)、腎性浮腫、肝性浮腫、月経前緊張症、副腎皮質ホルモン、フェニルブタゾン等による薬剤浮腫。

ヒドロクロロチアジドとして1回25～100mgを1日1～2回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、高血圧症に用いる場合には少量から投与を開始して徐々に増量する。また、悪性高血圧に用いる場合には、他の降圧剤と併用する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. 再生不良性貧血、溶血性貧血：重篤な血液障害が現れることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
   2. 壊死性血管炎：壊死性血管炎が現れることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
   3. 間質性肺炎、肺水腫、急性呼吸窮迫症候群：間質性肺炎、肺水腫が現れることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。また、ヒドロクロロチアジド服用後、数分から数時間以内に急性呼吸窮迫症候群が発現したとの報告がある。
   4. 全身性紅斑性狼瘡の悪化：全身性紅斑性狼瘡悪化が現れることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
   5. アナフィラキシー：アナフィラキシーが現れることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
   6. 低ナトリウム血症：倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、直ちに適切な処置を行う。
   7. 低カリウム血症：倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、直ちに適切な処置を行う。
   8. 急性近視、閉塞隅角緑内障：急性近視(霧視、視力低下等を含む)、閉塞隅角緑内障が現れることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導する。

2. その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

   1. 過敏症：(頻度不明)呼吸困難、発疹、蕁麻疹、顔面潮紅、光線過敏症。
   2. 血液：(頻度不明)白血球減少、血小板減少、紫斑。
   3. 肝臓：(頻度不明)黄疸。
   4. 代謝異常：(頻度不明)低マグネシウム血症、低クロル性アルカローシス、血清カルシウム上昇等の電解質失調、血清脂質増加、高尿酸血症、高血糖症。
   5. 消化器：(頻度不明)腹部仙痛、膵炎、唾液腺炎、便秘、食欲不振、悪心・嘔吐、腹部不快感、下痢、口渇。
   6. 精神神経系：(頻度不明)知覚異常、眩暈、頭痛。
   7. 眼：(頻度不明)視力異常(霧視等)、黄視症。
   8. 循環器：(頻度不明)不整脈、起立性低血圧。
   9. 皮膚：(頻度不明)皮膚エリテマトーデス。
   10. その他：(頻度不明)インポテンス、高カルシウム血症を伴う副甲状腺障害、筋痙攣、倦怠感、鼻閉。

(禁忌)

1. 無尿の患者[本剤の効果が期待できない]。

2. 急性腎不全の患者[腎機能を更に悪化させる恐れがある]。

3. 体液中のナトリウム減少・体液中のカリウム減少が明らかな患者[低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させる恐れがある]。

4. チアジド系薬剤又はその類似化合物(例えばクロルタリドン等のスルホンアミド誘導体)に対する過敏症の既往歴のある患者。

5. デスモプレシン酢酸塩水和物投与中(男性における夜間多尿による夜間頻尿)の患者。

(慎重投与)

1. 進行した肝硬変症のある患者[肝性昏睡を誘発することがある]。

2. 重篤な冠硬化症又は重篤な脳動脈硬化症のある患者[急激な利尿が現れた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発する恐れがある]。

3. 重篤な腎障害のある患者[腎機能を更に悪化させる恐れがある]。

4. 肝疾患・肝機能障害のある患者[肝性昏睡を起こす恐れがある]。

5. 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者[高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化の恐れがある]。

6. 下痢、嘔吐のある患者[電解質失調が現れることがある]。

7. 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者[血清カルシウムを上昇させる恐れがある]。

8. ジギタリス剤投与中、糖質副腎皮質ホルモン剤投与中又はACTH投与中の患者。

9. 減塩療法時の患者[低ナトリウム血症を起こす恐れがある]。

10. 高齢者。

11. 乳児。

12. 交感神経切除後の患者[本剤の降圧作用が増強される]。

(重要な基本的注意)

1. 本剤の利尿効果は急激に現れることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意し、少量から投与を開始して、徐々に増量する。

2. 連用する場合、電解質失調が現れることがあるので定期的に検査を行う。

3. 夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。

4. 降圧作用に基づく眩暈、ふらつきが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。

(相互作用)

1. 併用禁忌：デスモプレシン酢酸塩水和物(男性における夜間多尿による夜間頻尿)(ミニリンメルト)[低ナトリウム血症が発現する恐れがある(いずれも低ナトリウム血症が発現する恐れがある)]。

2. 併用注意：

   1. バルビツール酸誘導体[起立性低血圧が増強されることがある(これらの薬剤の中枢抑制作用と利尿剤の降圧作用による)]。
   2. アヘンアルカロイド系麻薬[起立性低血圧が増強されることがある(アヘンアルカロイドの大量投与で血圧下降が現れることが報告されている)]。
   3. アルコール[起立性低血圧が増強されることがある(血管拡張作用を有するアルコールとの併用により降圧作用が増強される可能性がある)]。
   4. 昇圧アミン(ノルアドレナリン、アドレナリン)[昇圧アミンの作用を減弱することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずる(チアジド系利尿剤は昇圧アミンに対する血管壁の反応性を低下させることが報告されている)]。
   5. ツボクラリン及びその類似作用物質(ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物、パンクロニウム臭化物)[ツボクラリン及びその類似作用物質の麻痺作用を増強することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずる(本剤による血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強すると考えられている)]。
   6. 降圧作用を有する他の薬剤(ACE阻害剤、β－遮断剤、ニトログリセリン等)[降圧作用を増強する恐れがあるので、降圧剤の用量調節等に注意する(作用機序の異なる降圧作用により互いに協力的に作用する)]。
   7. ジギタリス剤(ジゴキシン、ジギトキシン)[ジギタリスの心臓に対する作用を増強し不整脈等を起こすことがあるので、血清カリウム値に十分注意する(本剤による血清カリウム値の低下により多量のジギタリスが心筋Na・K－ATPaseに結合し、心収縮力増強と不整脈が起こる(マグネシウム低下も同様の作用を示す))]。
   8. 乳酸ナトリウム[チアジド系薬剤による代謝性アルカローシス・低カリウム血症を増強することがある(本剤によるカリウム排泄作用により低カリウム血症や代謝性アルカローシスが引き起こされることがあり、アルカリ化剤である乳酸ナトリウムの併用はこの状態を更に増強させる)]。
   9. 炭酸リチウム[振戦・消化器愁訴等リチウム中毒を増強することがあるので、血清リチウム濃度に注意する(本剤は腎におけるリチウムの再吸収を促進し、リチウムの血中濃度を上昇させる)]。
   10. 糖質副腎皮質ホルモン剤、ACTH[低カリウム血症が発現することがある(両薬剤ともカリウム排泄作用を持つ)]。
   11. グリチルリチン製剤[血清カリウム値の低下が現れやすくなる(グリチルリチン製剤は低カリウム血症を主徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがあるため、両剤の併用により低カリウム血症を増強する可能性がある)]。
   12. 糖尿病用剤(SU剤、インスリン)[糖尿病用剤の作用を著しく減弱することがある(機序は明確ではないが、本剤によるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている)]。
   13. コレスチラミン(経口)[チアジド系薬剤の作用が減弱することがある(コレスチラミンの吸着作用によりチアジド系薬剤の吸収が阻害されることがある)]。
   14. 非ステロイド性消炎鎮痛剤(インドメタシン)[チアジド系薬剤の作用が減弱することがある(非ステロイド系消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成酵素阻害作用により、腎内プロスタグランジンが減少し、水・ナトリウムの体内貯留が生じて本剤の作用と拮抗する)]。
   15. スルフィンピラゾン[チアジド系薬剤はスルフィンピラゾンの尿酸排泄作用に拮抗することがある(チアジド系利尿剤は、腎での尿酸分泌の阻害、尿酸再吸収の増大作用を有すると考えられ、スルフィンピラゾンの尿酸排泄作用に拮抗することがある)]。

(高齢者への投与)

高齢者には、次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

1. 高齢者では、急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、眩暈、失神等を起こすことがある。

2. 特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発する恐れがある。

3. 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている[脳梗塞等が起こる恐れがある]。

4. 高齢者では低ナトリウム血症、低カリウム血症が現れやすい。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊娠後期には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少症等を起こすことがあり、また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮血流量減少・胎盤血流量減少が現れることがある]。

2. 本剤投与中は授乳を中止させる[母乳中に薬剤が移行することが報告されている]。

(小児等への投与)

乳児は電解質バランスがくずれやすいため、慎重に投与する。

(臨床検査結果に及ぼす影響)

甲状腺障害のない患者の血清PBIを低下させることがあるので注意する。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

海外で実施された疫学研究において、ヒドロクロロチアジドを投与された患者で、基底細胞癌及び有棘細胞癌のリスクが増加することが報告されている。

(取扱い上の注意)

安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験(室温、3年)の結果、ヒドロクロロチアジド錠25mg「トーワ」は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。

(保管上の注意)

遮光。