タンボコール静注50mgの添付文書

緊急治療を要する次記不整脈：頻脈性不整脈(症候性の発作性心房細動・症候性の発作性心房粗動、発作性上室性頻拍、心室頻拍、及び医師が生命に関わると判定した重症の心室性期外収縮)。

1回フレカイニド酢酸塩として1.0～2.0mg/kgを必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下10分間かけて静脈内に注射する。なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として1回150mgまでとする。

(用法・用量に関連する使用上の注意)

本剤の投与により効果を認めたもののその後再発した場合には、初回用量がフレカイニド酢酸塩としての最大用量2.0mg/kg(体重75kg以上の場合は150mg)の半量以下の場合を除き、再投与は行わない(なお、再投与する際も1日総投与量として2.0mg/kg(体重75kg以上の場合は150mg)を超えない)。

総症例2,081例中、149例(7.16%)の副作用(臨床検査値異常を含む)が報告されている(再審査終了時)。

1. 重大な副作用

   循環器：一過性心停止、心室頻拍(Torsades de Pointesを含む)、心房粗動、心室細動(各0.1～5%未満)、Adams－Stokes発作(0.1%未満)が現れることがあるので、このような場合には、本剤の投与を中止し、次の処置法を考慮する：1)ドパミン、ドブタミン、イソプレナリン等の強心薬投与、2)IABP等の補助循環、3)ペーシングや電気的除細動。

2. その他の副作用

   1. 循環器：(0.1～5%未満)QRS幅増大、血圧低下、洞停止、徐脈、胸部不快感・胸部圧迫感、PQ延長、房室ブロック、(0.1%未満)動悸、心房細動[心電図及び血圧に異常な変動が観察された場合には、このような症状が現れることがあるので、投与を中止し、適切な処置を行う]。
   2. 精神神経系：(0.1～5%未満)頭がボーッとする、眩暈、頭重、(0.1%未満)頭部不快感、手足のしびれ、眠気。
   3. 消化器：(0.1～5%未満)口渇、嘔気。
   4. 視覚器：(0.1%未満)視力異常。
   5. 肝臓：(0.1～5%未満)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)等。
   6. 腎臓：(0.1～5%未満)BUN上昇等。
   7. その他：(0.1～5%未満)舌のしびれ・口唇のしびれ、体熱感、顔面熱感。

(禁忌)

1. うっ血性心不全のある患者[本剤は陰性変力作用を有し、心不全症状を更に悪化させることがある]。

2. 高度房室ブロック、高度洞房ブロックのある患者[本剤は房室伝導、洞房伝導を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある]。

3. 心筋梗塞後の無症候性心室性期外収縮あるいは心筋梗塞後の非持続型心室頻拍のある患者[突然死に関する臨床試験(CAST)の結果、このような患者では本薬の経口剤の投与により死亡率増加するとの報告がある]。

4. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。

5. リトナビル投与中の患者。

6. ミラベグロン投与中の患者。

7. テラプレビル投与中の患者。

(慎重投与)

1. 基礎心疾患(心筋梗塞、弁膜症、心筋症等)のある患者[本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある]。

2. 高齢者。

3. 刺激伝導障害(房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等)のある患者[本剤は房室伝導、洞房伝導等を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある]。

4. 著明な洞性徐脈のある患者[本剤は洞結節機能を抑制することがある]。

5. うっ血性心不全の既往歴のある患者[本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある]。

6. 重篤な肝機能障害のある患者[本剤は肝臓で代謝されるため、このような患者では過量投与になる恐れがある]。

7. 重篤な腎機能障害のある患者[本剤は腎臓から排泄されるため、このような患者では過量投与になる恐れがある]。

8. 血清カリウム低下のある患者[このような患者では催不整脈作用が生じやすく、高度の不整脈に発展する恐れがある]。

9. 遺伝性果糖不耐症の患者[本剤の添加剤D－ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発される恐れがある]。

(重要な基本的注意)

1. 本剤は緊急治療を要する頻脈性不整脈に対してのみ適用を考慮する。

2. 本剤の投与に際しては、必ず心電図及び血圧の連続監視を行い、PQ延長、QRS幅増大、QT延長、徐脈、洞停止、房室ブロック、血圧低下、動悸等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止する。特に次記の患者又は場合には、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与する。なお、本剤の投与により、Torsades de Pointes、Adams－Stokes発作が認められている。

   1. 基礎心疾患があり心不全(心筋梗塞があり心不全、弁膜症があり心不全、心筋症があり心不全等)を来す恐れのある患者には、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与する[心室頻拍悪化、心室細動等が発現する恐れが高い]。
   2. 高齢者には、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与する。
   3. 他の抗不整脈薬との併用の場合には、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与する[有効性、安全性が確立していない]。
   4. 肝機能障害・腎機能障害のある患者には、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与する[本剤は肝臓での代謝及び腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、本剤の薬物動態が変化する可能性がある]。
   5. 本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性があるので、ペースメーカー使用中、あるいは一時的ペーシング中の患者に対しては十分注意して少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与する。

3. 血漿中濃度が予測以上に上昇した場合、副作用発現の可能性が増大するので、1回投与量150mgを超える投与はしない。

4. 経口投与が可能となった後は、速やかに経口投与に切り替える。

5. 投与中に不整脈が消失した場合は、患者の状態を観察しながら投与を中止する。

6. 本剤の投与により効果の発現が認められない場合は、他の治療方法に切り替える。

7. 本剤投与後に他の抗不整脈薬投与が必要な場合には、効果及び副作用が増強する可能性があるので十分注意して投与する。

8. 発作性心房細動・発作性心房粗動患者に投与する場合には、発作停止時に洞停止、洞不全症候群の誘発の危険性が高くなるので、十分に注意する。

9. 本剤でBrugada症候群に特徴的な心電図変化が顕在化(右脚ブロック顕在化及び右側胸部誘導(V1～V3)のST上昇顕在化)したとの報告があるので、それに伴う心室細動、心室頻拍、心室性期外収縮等の発現に注意する。

(相互作用)

本剤は、主として肝代謝酵素CYP2D6で代謝される。

1. 併用禁忌：

   1. リトナビル(ノービア)[不整脈・血液障害・痙攣等の重篤な副作用を起こす恐れがある(リトナビルのチトクロームP450に対する競合的阻害作用により、併用した場合、本剤の血中濃度が大幅に上昇することが予測される)]。
   2. ミラベグロン(ベタニス)[QTが延長し、心室性不整脈(Torsades de Pointesを含む)等を起こす恐れがある(本剤並びにミラベグロンは催不整脈作用を有する、また、ミラベグロンのチトクロームP450(CYP2D6)阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する恐れがある)]。
   3. テラプレビル(テラビック)[QTが延長し、心室性不整脈(Torsades de Pointesを含む)等を起こす恐れがある(本剤並びにテラプレビルはQT延長作用を有する)]。

2. 併用注意：

   1. ジギタリス配糖体(ジゴキシン、ジギトキシン、デスラノシド等)[相手薬剤の血中濃度が上昇することがある(機序不明)]。
   2. β遮断剤(プロプラノロール塩酸塩等)[心機能低下や房室ブロックが現れることがある(本剤並びにβ遮断剤(プロプラノロール等)は相互に陰性変力作用と房室伝導抑制作用を有する)。また、プロプラノロールとの併用においては、本剤並びにプロプラノロールの血中濃度が上昇することがある(本剤並びにプロプラノロールはともにCYP2D6の基質であるため、相手薬剤の代謝を競合的に阻害する)]。
   3. パロキセチン塩酸塩水和物[本剤の血中濃度が上昇する恐れがある(相手薬剤が肝代謝酵素CYP2D6を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する恐れがある)]。
   4. シメチジン、キニジン硫酸塩水和物[本剤の血中濃度が上昇することがある(相手薬剤のチトクロームP450阻害作用に基づく)]。
   5. フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン[本剤の血中濃度が低下することがある(相手薬剤の肝薬物代謝酵素誘導作用に基づく)]。
   6. アミオダロン塩酸塩[本剤の血中濃度が1.5倍に上昇するとの報告があるので、本剤を2/3に減量する(機序不明)]。
   7. Ca拮抗剤(ベラパミル塩酸塩等)[心機能低下や房室ブロックが現れることがある(本剤並びにCa拮抗剤(ベラパミル等)は相互に陰性変力作用と房室伝導抑制作用を有する)]。
   8. 塩酸リドカイン、プロカインアミド塩酸塩[実験的不整脈モデルにおいて抗不整脈活性あるいは毒性症状が増強するとの報告がある(機序不明)]。

(高齢者への投与)

高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、副作用が発現する恐れがあるので、必ず血圧及び心電図の連続監視を行い、少量(例えばフレカイニド酢酸塩として0.5mg/kg)を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与する(また、血圧低下、洞停止、胸部不快感・胸部圧迫感、QRS幅増大、心室頻拍、PQ延長、房室ブロック、徐脈、動悸等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止する)。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない[本薬を経口投与したときの動物実験(ラット)において催奇形性が認められている]。

2. 授乳婦への投与は避け、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせる[ヒトにおいて乳汁中へ移行することが報告されている]。

(小児等への投与)

小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

(過量投与)

1. 徴候・症状：本薬の経口剤において、過量投与時に心電図諸計測値延長、心拍数減少や心収縮性減少、伝導障害、致死的不整脈、痙攣、低血圧、呼吸不全による死亡等の報告がある。

2. 処置：現状で本剤の過量投与に対する特別な処置法はない、なお、次の処置法を考慮する：1)ドパミン、ドブタミン、イソプレナリン等の強心薬投与、2)IABP等の補助循環、3)ペーシングや電気的除細動[本剤は半減期が長いので、前記の処置はできるだけ長時間持続する必要がある(なお、血液透析は無効である)]。

(適用上の注意)

1. 調製時：

   1. 本剤を希釈して使用する場合は、希釈液としてブドウ糖液のみを使用する。
   2. 生理食塩液、リンゲル液、ソリタ－T1号、ソリタ－T2号、ソリタ－T3号、ラクテック注等塩化物を含有する溶液及びアルカリ性溶液と配合した場合、白濁ないし白色沈殿を生じるため配合しない。

2. アンプルカット時：本剤はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。

(その他の注意)

1. 心筋梗塞後の無症候性心室性期外収縮あるいは心筋梗塞後の非持続型心室頻拍を対象として突然死に関する臨床試験(CAST)が本薬の経口剤で実施された。その結果プラセボ投与群の死亡率に対し、本薬の経口剤投与群の死亡率が高かったとの報告がある。

2. 本薬の経口剤の投与により心不全悪化、肝機能障害、黄疸が認められたとの報告がある。

3. 動物実験(イヌ)において、本薬投与初期に一過性脳血流低下が認められている。