プロノン錠150mgの添付文書

次記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合：頻脈性不整脈。

通常、成人にはプロパフェノン塩酸塩として1回150mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. 心室頻拍(Torsades de Pointesを含む)、心室細動、洞房ブロック、房室ブロック、失神(いずれも頻度不明)、洞停止、徐脈(いずれも1%未満)〔8.2参照〕。

3. 1.2. 肝機能障害(2%未満)、黄疸(頻度不明)：AST上昇、ALT上昇、Al－P上昇、ビリルビン上昇、γ－GTP上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

4. 1. その他の副作用
   1. 循環器：(1.0%未満)動悸、(頻度不明)胸痛、脚ブロック。
   2. 肝臓：(1.0～2.0%未満)AST上昇、ALT上昇、Al－P上昇、γ－GTP上昇。
   3. 腎臓：(1.0%未満)BUN上昇。
   4. 血液：(1.0%未満)好酸球増多。
   5. 精神神経系：(頻度不明)めまい・ふらつき、頭痛・頭重。
   6. 消化器：(1.0%未満)嘔気・嘔吐、食欲不振、腹痛、軟便・下痢、腹部膨満感、(頻度不明)便秘。
   7. 過敏症：(頻度不明)発疹、そう痒。
   8. その他：(1.0%未満)倦怠感、筋肉痛、中性脂肪上昇、尿酸上昇、(頻度不明)浮腫、味覚倒錯、ほてり。

(禁忌)

1. 1. うっ血性心不全のある患者[本剤は心機能抑制作用があるため、心不全を悪化させる可能性がある]。
2. 1. 高度房室ブロック、高度洞房ブロックのある患者[刺激伝導障害を悪化させ、完全房室ブロックや高度徐脈に陥る可能性がある]〔9.1.2参照〕。
3. 1. リトナビル投与中、ミラベグロン投与中、テラプレビル投与中又はアスナプレビル投与中の患者〔10.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 本剤は他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合にのみ適用を考慮すること。
2. 1. 本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること(PQ延長、QRS幅増大、QT延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること)〔9.1.1、9.1.5、9.1.6、9.2.1、9.3肝機能障害患者、9.8高齢者の項、11.1.1参照〕。
3. 1. 本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合があるので、恒久的ペースメーカー使用中の患者には十分注意して投与し、なお、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。
4. 1. 一日用量450mgを超えて投与する場合には、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。
5. 1. めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分説明すること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 基礎心疾患(心筋梗塞、弁膜症、心筋症等)のある患者：基礎心疾患があり心不全(心筋梗塞があり心不全、弁膜症があり心不全、心筋症があり心不全等)を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施し、また、開始後1～2週間は入院させること(心不全、心室頻拍等が発現するおそれがある)〔8.2参照〕。

2. 1.2. 刺激伝導障害(高度房室ブロック・高度洞房ブロックは除く)(房室ブロック(高度房室ブロックは除く)、洞房ブロック(高度洞房ブロックは除く)、脚ブロック等)のある患者：これらの障害をさらに悪化させるおそれがある〔2.2参照〕。

3. 1.3. 著明な洞性徐脈のある患者：より強い徐脈状態となるおそれがある。

4. 1.4. 血清カリウム低下のある患者：心室頻拍等を来すおそれがある。

5. 1.5. 心機能低下のある患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること(循環不全により血中濃度が上昇するおそれがある)〔8.2、16.4.1参照〕。

6. 1.6. 他の抗不整脈薬を併用している患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること(併用時の有効性、安全性は確立していない)〔8.2参照〕。

7. 1.7. 閉塞性肺疾患、気管支喘息又は気管支痙攣のおそれのある患者：症状を悪化又は発現させるおそれがある。

(腎機能障害患者)

1. 2.1. 重篤な腎機能障害患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること(血中濃度が上昇するおそれがある)〔8.2、16.4.1参照〕。

(肝機能障害患者)

肝機能障害患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること(血中濃度が上昇するおそれがある)〔8.2、16.4.1参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(ヒト乳汁中への移行については不明である)。

(小児等)

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

入院させて開始することが望ましく、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること(肝・腎機能が低下していることが多く、また、加齢とともに徐脈、刺激伝導系の障害を来しやすくなる)〔8.2、16.4.1参照〕。

(相互作用)

本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4及びCYP1A2で代謝される〔16.4.2参照〕。

1. 1. 併用禁忌：
   1. リトナビル(ノービア)〔2.3参照〕[本剤の血中濃度が大幅に上昇し不整脈・血液障害・痙攣等の重篤な副作用を起こすおそれがある(リトナビルのチトクロームP450に対する競合的阻害作用によると考えられている)]。
   2. ミラベグロン(ベタニス)〔2.3参照〕[QT延長、心室性不整脈(Torsades de Pointesを含む)等を起こすおそれがある(ともに催不整脈作用があり、またミラベグロンのCYP2D6阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある)]。
   3. テラプレビル(テラビック)〔2.3参照〕[重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象(不整脈・血液障害・血管攣縮等)が起こるおそれがある(テラプレビルのチトクロームP450に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇し、作用の増強や相加的なQT延長を起こすおそれがある)]。
   4. アスナプレビル(スンベプラ)〔2.3参照〕[本剤の血中濃度が上昇し不整脈が起こるおそれがある(アスナプレビルのCYP2D6阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。
2. 1. 併用注意：
   1. ベラパミル[動物実験において、本剤の心臓に対する作用が増強するとの報告がある(薬理学的な相加作用によると考えられている)]。
   2. β遮断剤(メトプロロール、プロプラノロール)[心収縮力低下、血圧低下、めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある(肝での代謝を抑制し、β遮断剤の血中濃度が上昇するためと考えられている)]。
   3. ワルファリン[ワルファリンの作用を増強することがある(本剤がワルファリンの代謝を阻害することがある)]。
   4. ジゴキシン[ジゴキシンの作用を増強しジゴキシンの中毒症状があらわれることがある(本剤がジゴキシンの腎排泄を抑制し、血中ジゴキシン濃度を上昇させる)]。
   5. アミノフィリン、コリンテオフィリン、テオフィリン[本剤がこれらの薬剤の作用を増強することがある(肝薬物代謝酵素が阻害され、これらの薬剤のクリアランスが低下するため、血中濃度が上昇すると考えられる)]。
   6. セイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品(St.John’s Wort)[本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること(セイヨウオトギリソウにより誘導されたチトクロームP450が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられる)]。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

   PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

2. 1.1. 外国で、心筋梗塞の既往歴のある患者を対象とした比較試験において、本剤と類似のNaチャネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告がある。

3. 1.2. 外国において特異体質的反応であろうと考えられる顆粒球減少症が1例、敗血症を伴う無顆粒球症が1例報告されている(無顆粒球症は8週間の投薬後に出現し、休薬後同じ期間をかけて回復したと報告されている)。

4. 1.3. 外国において味覚異常が報告されている。

5. 1. 非臨床試験に基づく情報

6. 2.1. ラットに高用量(臨床用量の40～70倍)を長期間投与した場合、尿細管に結晶析出が認められたとの報告がある。

7. 2.2. サル、イヌ及びウサギにおいて高用量を静脈内投与すると可逆性の精子形成障害が起こることが報告されている。

(保管上の注意)

室温保存。