トラゾドン塩酸塩錠50mg「アメル」の添付文書

うつ病・うつ状態。

(効能又は効果に関連する注意)

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること〔8.2－8.5、9.1.4、9.1.7、15.1.1参照〕。

トラゾドン塩酸塩として、通常、成人には1日75～100mgを初期用量とし、1日200mgまで増量し、1～数回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. QT延長、心室頻拍(torsade de pointesを含む)、心室細動、心室性期外収縮(いずれも頻度不明)〔8.7参照〕。

3. 1.2. 悪性症候群(Syndrome malin)(頻度不明)：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと(本症発症時には、白血球増加や血清CK上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある)、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

4. 1.3. セロトニン症候群(頻度不明)：錯乱、発汗、反射亢進、ミオクロヌス、戦慄、頻脈、振戦、発熱、協調異常等が認められた場合には、投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと〔10.2参照〕。

5. 1.4. 錯乱(頻度不明)、せん妄(0.07%)：減量又は休薬等の適切な処置を行うこと。

6. 1.5. 麻痺性イレウス(0.03%)：腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等の症状)をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 1.6. 持続性勃起(頻度不明)：陰茎の持続性勃起及び陰核の持続性勃起の治療として、アドレナリン、ノルアドレナリンなどのα－アドレナリン作動薬の海綿体内注射及び外科的処置が行われた症例が報告されている。

8. 1.7. 無顆粒球症(頻度不明)〔8.8参照〕。

9. 1. その他の副作用
   1. 循環器：(0.1～5%未満)低血圧、動悸・頻脈、(0.1%未満)失神、徐脈、不整脈、(頻度不明)高血圧、起立性低血圧。
   2. 精神神経系：(0.1～5%未満)眠気、めまい・ふらつき、頭痛・頭重、構音障害、振戦等のパーキンソン症状、頭がボーッとする、視調節障害(霧視、複視等)、不眠、運動失調、躁転、(0.1%未満)痙攣、焦燥感、流涎、健忘、知覚障害、幻覚、運動過多、不安、見当識障害、口周囲不随意運動、集中力低下、(頻度不明)興奮、妄想、性欲亢進、性欲減退、悪夢、怒り・敵意(攻撃的反応)、異常感覚、インポテンス、協調運動障害、激越。
   3. 過敏症：(0.1～5%未満)浮腫、発疹、(0.1%未満)そう痒感、(頻度不明)眼瞼そう痒感。
   4. 血液：(0.1～5%未満)白血球減少、貧血、(0.1%未満)白血球増多、(頻度不明)溶血性貧血、血小板減少。
   5. 消化器：(0.1～5%未満)口渇、便秘、悪心・嘔吐、食欲不振、腹痛、(0.1%未満)下痢、胃重感、嚥下障害、腹部膨満感、味覚異常、(頻度不明)食欲亢進、胸やけ。
   6. 肝臓：(0.1～5%未満)肝機能障害(AST上昇、ALT上昇、Al－P上昇、γ－GTP上昇等)。

   7. その他：(0.1～5%未満)倦怠感、ほてり、脱力感、排尿障害、(0.1%未満)鼻閉、関節痛、筋肉痛、発汗、眼精疲労、耳鳴、尿失禁、頻尿、射精障害、月経異常、乳房痛、胸痛、体重減少、体重増加、疲労、悪寒、血清脂質増加、(頻度不明)息切れ、血尿、乳汁分泌、眼球充血、低ナトリウム血症、発熱。

      使用成績調査(1991年6月28日～1995年6月27日)を含む。

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)

1. 1. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
2. 1. うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること〔5.効能又は効果に関連する注意の項、8.3－8.5、9.1.4、9.1.7、15.1.1参照〕。
3. 1. 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア/精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されているので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、不安増悪、焦燥増悪、興奮増悪、パニック発作増悪、不眠増悪、易刺激性増悪、敵意増悪、攻撃性増悪、衝動性増悪、アカシジア増悪/精神運動不穏増悪、軽躁増悪、躁病増悪等が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと〔5.効能又は効果に関連する注意の項、8.2、8.4、8.5、9.1.4－9.1.7、15.1.1参照〕。
4. 1. 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること〔5.効能又は効果に関連する注意の項、8.2、8.3、8.5、9.1.4、9.1.7、15.1.1参照〕。
5. 1. 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること〔5.効能又は効果に関連する注意の項、8.2－8.4、9.1.4－9.1.7、15.1.1参照〕。
6. 1. 投与量の急激な減少ないし投与の中止により、嘔気、頭痛、倦怠感、不安、睡眠障害等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
7. 1. QT延長、心室頻拍(torsade de pointesを含む)、心室細動、心室性期外収縮があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行うこと〔11.1.1参照〕。
8. 1. 無顆粒球症があらわれたとの報告があるので、血液検査等の観察を十分に行うこと〔11.1.7参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 心筋梗塞回復初期の患者及び心疾患の患者又はその既往歴のある患者：循環器系に影響を及ぼすおそれがある。

2. 1.2. 緑内障、排尿困難又は眼内圧亢進のある患者：抗コリン作用を若干有するため、症状を悪化させるおそれがある。

3. 1.3. てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣発作を起こすおそれがある。

4. 1.4. 躁うつ病の患者：躁転、自殺企図があらわれることがある〔5.効能又は効果に関連する注意の項、8.2－8.5、9.1.7、15.1.1参照〕。

5. 1.5. 脳器質障害又は統合失調症素因のある患者：精神症状を増悪させることがある〔8.3、8.5、9.1.6参照〕。

6. 1.6. 衝動性が高い併存障害を有する患者：精神症状を増悪させることがある〔8.3、8.5、9.1.5参照〕。

7. 1.7. 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者：自殺念慮、自殺企図があらわれることがある〔5.効能又は効果に関連する注意の項、8.2－8.5、9.1.4、15.1.1参照〕。

(妊婦)

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔16.3参照〕。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(ヒト母乳中へごくわずか移行する)〔16.6.1参照〕。

(小児等)

国内において、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)

減量するなど注意すること(一般に生理機能が低下していることが多い)。

(相互作用)

本剤は主に肝代謝酵素CYP3A4、CYP2D6で代謝される。

1. 2. 併用注意：
   1. 降圧剤[起立性低血圧及び失神を含む低血圧が起こるおそれがあるので、降圧剤の用量調節に注意すること(本剤によってもまた、血圧低下があらわれることがある)]。
   2. アルコール[本剤の作用が増大するおそれがある；なお、できるだけ飲酒は避けさせること(中枢神経抑制作用が増強される)]。
   3. 中枢神経抑制剤(バルビツール酸誘導体等)[本剤の作用が増大するおそれがある(中枢神経抑制作用が増強される)]。
   4. モノアミン酸化酵素阻害剤[これらの薬剤の中止直後あるいは併用する場合に、本剤の作用が増大するおそれがあるので、本剤の投与量を徐々に増量するなど慎重に投与を開始すること(セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある)]。
   5. 強心配糖体(ジゴキシン等)、フェニトイン[ジゴキシン又はフェニトインの血清中濃度が上昇するおそれがある(機序不明)]。
   6. フェノチアジン誘導体(クロルプロマジン塩酸塩等)[血圧低下を起こすおそれがある(ともにα受容体遮断作用を有する)]。
   7. ワルファリンカリウム[プロトロンビン時間の短縮がみられたとの報告がある(機序不明)]。
   8. カルバマゼピン[本剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある(CYP3A4の誘導作用により本剤の代謝が促進される)]。
   9. CYP3A4阻害剤(リトナビル、ニルマトレルビル・リトナビル、インジナビル)[本剤の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがあるので、本剤を減量するなど用量に注意すること(これらの薬剤のCYP3A4阻害作用により本剤の代謝が阻害される)]。
   10. セロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)(パロキセチン)、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)、アミトリプチリン、イミプラミン塩酸塩、クロミプラミン塩酸塩、タンドスピロン、炭酸リチウム、トリプタン系薬剤、L－トリプトファン含有製剤、タペンタドール塩酸塩含有製剤、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物含有製剤、トラマドール塩酸塩含有製剤、フェンタニル含有製剤、ペチジン塩酸塩含有製剤、ペンタゾシン含有製剤、メサドン塩酸塩等)〔11.1.3参照〕、セイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品〔11.1.3参照〕[セロトニン症候群を起こすおそれがある(機序不明)]。

(過量投与)

1. 1. 症状

2. 1.1. 本剤の過量投与により、眠気と嘔吐がもっとも頻繁にみられ、また、torsade de pointes、QT延長、心電図変化、持続性勃起、呼吸停止、痙攣発作、立ちくらみ、ふらつきが発現することが報告されている。

3. 1.2. 本剤の過量投与の患者に次の薬剤を併用した症例で死亡例が報告されている：アルコール、アモバルビタール、クロルジアゼポキシド、メプロバメート又はアルコール・抱水クロラール・ジアゼパム。

4. 1. 処置

   過量投与時、特異的な解毒剤は知られていない。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤交付時の注意

   PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

2. 1.1. 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した〔5.効能又は効果に関連する注意の項、8.2－8.5、9.1.4、9.1.7参照〕。

3. 1.2. 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

4. 1.3. 電気ショック療法との併用は、経験がないため避けること。

(保管上の注意)

室温保存。