レボメプロマジン錠25mg「アメル」の添付文書

統合失調症、躁病、うつ病における不安・緊張。

レボメプロマジンとして、1日25～200mgを分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

1. 重大な副作用(頻度不明)

   1. Syndrome malin(悪性症候群)：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行う(本症発症時には、白血球増加や血清CK上昇(血清CPK上昇)がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある)、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。
   2. 突然死：血圧降下、心電図異常(QT間隔延長、T波平低化やT波逆転、二峰性T波出現ないし二峰性U波出現等)に続く突然死が報告されているので、特にQT部分に変化があれば投与を中止する。また、フェノチアジン系化合物投与中の心電図異常は、大量投与されていた例に多いとの報告がある。
   3. 再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少：再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止する。
   4. 麻痺性イレウス：腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等)を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺が現れた場合には投与を中止する。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意する。
   5. 遅発性ジスキネジー、遅発性ジストニア：長期投与により、遅発性ジスキネジー、遅発性ジストニア等の不随意運動が現れ、投与中止後も持続することがある。
   6. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行う。
   7. 眼障害：長期又は大量投与により、角膜混濁・水晶体混濁、網膜色素沈着・角膜色素沈着が現れることがある。
   8. SLE様症状：SLE様症状が現れることがある。
   9. 横紋筋融解症：横紋筋融解症が現れることがあるので、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等に注意する。
   10. 肺塞栓症、深部静脈血栓症：抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

2. その他の副作用(頻度不明)

   1. 過敏症：過敏症状、光線過敏症[症状が現れた場合には投与を中止する]。
   2. 血液：白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少性紫斑病[症状(異常)が認められた場合には、減量又は投与を中止する]。
   3. 肝臓：肝障害[症状(異常)が認められた場合には、減量又は投与を中止する]。
   4. 循環器：血圧降下、頻脈、不整脈、心疾患悪化[観察を十分に行い、慎重に投与する]。
   5. 消化器：食欲亢進、食欲不振、舌苔、悪心・嘔吐、下痢、便秘。
   6. 錐体外路症状：パーキンソン症候群(手指振戦、筋強剛、流涎等)、ジスキネジー(口周部不随意運動、四肢不随意運動等の不随意運動等)、ジストニア(眼球上転、眼瞼痙攣、舌突出、痙性斜頚、頚後屈、体幹側屈、後弓反張等)、アカシジア(静座不能)。
   7. 眼：縮瞳、眼圧亢進、視覚障害。
   8. 内分泌系：体重増加、女性化乳房、乳汁分泌、射精不能、月経異常、糖尿。
   9. 精神神経系：錯乱、不眠、眩暈、頭痛、不安、興奮、易刺激、痙攣。
   10. その他：口渇、鼻閉、倦怠感、発熱、浮腫、尿閉、無尿、頻尿、尿失禁、皮膚色素沈着。

(禁忌)

1. 昏睡状態、循環虚脱状態にある患者[これらの状態を悪化させる恐れがある]。

2. バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者[中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる]。

3. アドレナリン投与中(アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く)の患者。

4. フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の患者。

(原則禁忌)

皮質下部の脳障害(脳炎、脳腫瘍、頭部外傷後遺症等)の疑いのある患者[高熱反応が現れる恐れがあるので、このような場合には全身を氷で冷やすか、又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行う]。

(慎重投与)

1. 肝障害又は血液障害のある患者[肝障害又は血液障害を悪化させる恐れがある]。

2. 褐色細胞腫、動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者[血圧急速変動がみられることがある]。

3. 重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等の患者[呼吸抑制が現れることがある]。

4. てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者[痙攣閾値を低下させることがある]。

5. 幼児、小児。

6. 高齢者。

7. 高温環境にある患者[体温調節中枢を抑制するため、環境温度に影響される恐れがある]。

8. 脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者[Syndrome malin(悪性症候群)が起こりやすい]。

(重要な基本的注意)

1. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意する。

2. 制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意する。

3. 抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意する。

(相互作用)

1. 併用禁忌：アドレナリン(アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く)(ボスミン)[(臨床症状)アドレナリンの作用を逆転させ血圧降下を起こすことがある(アドレナリンのα作用が遮断され、β作用が優位になることがある)]。

2. 併用注意：

   1. 中枢神経抑制剤(バルビツール酸誘導体、麻酔剤等)[相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与する(なお、バルビツール酸誘導体等の抗痙攣作用は、フェノチアジン系薬剤との併用によっても増強されることはないので、この場合抗痙攣剤は減量してはならない)(共に中枢神経抑制作用を有する)]。
   2. アルコール[相互に中枢神経抑制作用を増強することがある(共に中枢神経抑制作用を有する)]。
   3. 降圧剤[相互に降圧作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与する(共に降圧作用を有する)]。
   4. アトロピン様作用を有する薬剤[相互に抗コリン作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与する(共に抗コリン作用を有する)]。
   5. リチウム[(臨床症状)心電図変化、重症の錐体外路症状、持続性のジスキネジー、突発性のSyndrome malin(悪性症候群)、非可逆性の脳障害を起こすとの報告がある；(措置方法)観察を十分に行い、慎重に投与し、なお、このような症状が現れた場合には投与を中止する(機序は不明)]。
   6. ドンペリドン、メトクロプラミド[(臨床症状)内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現しやすくなることがある；(措置方法)観察を十分に行い、慎重に投与する(共にドパミン受容体遮断作用を有する)]。
   7. ドパミン作動薬(レボドパ製剤、ブロモクリプチンメシル酸塩)[相互に作用を減弱することがあるので、投与量を調節するなど慎重に投与する(本剤はドパミン受容体遮断作用を有する)]。

3. 接触注意：有機燐殺虫剤[相互に作用し有機燐殺虫剤の毒性を増強することがある(共にコリンエステラーゼ阻害作用を有する)]。

(高齢者への投与)

高齢者では、起立性低血圧、錐体外路症状、脱力感、運動失調、排泄障害等が起こりやすいので、患者の状態を観察しながら、慎重に投与する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい[動物試験(げっ歯類)では、大量投与で胎仔死亡、流産等の胎仔毒性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状が現れたとの報告がある]。

2. 授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせる[母乳中へ移行することが報告されている]。

(小児等への投与)

幼児、小児では錐体外路症状、特にジスキネジーが起こりやすいので、慎重に投与する。

(過量投与)

1. 過量投与時の徴候、症状：傾眠から昏睡までの中枢神経系抑制、血圧降下と錐体外路症状である(その他、激越と情緒不安、痙攣、口渇、腸閉塞、心電図変化及び不整脈等が現れる可能性がある)。

2. 過量投与時の処置：本質的には対症療法かつ補助療法である(早期の胃洗浄は有効である)。

(適用上の注意)

1. 調剤時：ときに接触皮膚炎等の過敏症状を起こすことがあるので、特に細粒剤を取り扱うときにはゴム手袋等を使用するなど、直接の接触を極力避け、付着の恐れのあるときはよく洗浄する。

2. 投与時：治療初期に起立性低血圧が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には減量等適切な処置を行う。

3. 薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

1. 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

2. 外国で実施された認知症に関連した精神病症状(承認外効能・効果)を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告があり、また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある。

(取扱い上の注意)

安定性試験：レボメプロマジン錠25mg「アメル」・錠50mg「アメル」について、次の条件で苛酷試験及び室温長期保存試験を行った結果、いずれの製剤も通常流通下において長期間安定であることが推測された。

1. 苛酷試験：

   1. 加温：
      1. 50℃、3カ月：保存容器(遮光ガラス瓶、密栓)。
      2. 40℃、6カ月：保存容器(遮光ガラス瓶、密栓)。
   2. 加湿：
      1. 40℃、相対湿度60%、6カ月：保存容器(遮光ガラス瓶、開栓)。
      2. 40℃、相対湿度70%、3カ月：保存容器(遮光ガラス瓶、開栓)。
      3. 30℃、相対湿度90%、1カ月：保存容器(遮光ガラス瓶、開栓)。
   3. 曝光：
      1. キセノンランプ(2.5KW)15時間：保存容器(ポリエチレン袋内)。
      2. 南面窓際散光下2カ月：保存容器(ポリセロ・ヒートシール包装)。

2. 室温長期保存試験：

   1. 室温、遮光下、12カ月：保存容器(遮光ガラス瓶、密栓)。
   2. 室温、散光下、12カ月：保存容器(ポリセロ・ヒートシール包装)。

(保管上の注意)

遮光。