ポンタールカプセル250mgの添付文書

1.  手術後及び外傷後の炎症及び腫脹の緩解。
1.  **次記疾患の消炎、鎮痛、解熱**：変形性関節症、腰痛症、症候性神経痛、頭痛(他剤が無効な場合)、副鼻腔炎、月経痛、分娩後疼痛、歯痛。
1.  **次記疾患の解熱・鎮痛**：急性上気道炎(急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む)。

1.  **手術後及び外傷後の炎症及び腫脹の緩解、次記疾患の消炎、鎮痛、解熱(変形性関節症、腰痛症、症候性神経痛、頭痛(他剤が無効な場合)、副鼻腔炎、月経痛、分娩後疼痛、歯痛)**：メフェナム酸として、通常、成人1回500mg、その後6時間毎に1回250mgを経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。
1.  **次記疾患の解熱・鎮痛(急性上気道炎(急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む))**：通常、成人にはメフェナム酸として、1回500mgを頓用する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、原則1日2回までとし、1日最大1500mgを限度とすること。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。

(用法及び用量に関連する注意)

1. 1. 他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 1. 重大な副作用

2. 1.1. ショック(頻度不明)、アナフィラキシー(頻度不明)：ショック、アナフィラキシー(胸内苦悶、冷汗、喉頭浮腫、呼吸困難、四肢しびれ感、低血圧、結膜充血等)を起こすことがある。

3. 1.2. 溶血性貧血(頻度不明)、無顆粒球症(頻度不明)：自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、顆粒球減少があらわれることがある〔8.6、9.8高齢者の項参照〕。

4. 1.3. 骨髄形成不全(頻度不明)〔8.6参照〕。

5. 1.4. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)(頻度不明)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens－Johnson症候群)(頻度不明)。

6. 1.5. 急性腎障害(頻度不明)、ネフローゼ症候群(頻度不明)、間質性腎炎(頻度不明)：乏尿、血尿、尿蛋白、BUN上昇、血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等の検査所見があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 1.6. 消化性潰瘍(頻度不明)、大腸炎(頻度不明)：消化性潰瘍、大腸炎、吐血、下血、血便等の消化管出血があらわれることがある。

8. 1.7. 劇症肝炎(頻度不明)、肝機能障害(頻度不明)、黄疸(頻度不明)：劇症肝炎、著しいAST上昇、著しいALT上昇、著しいALP上昇、著しいγ－GTP上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

9. 1. その他の副作用
   1. 血液：(頻度不明)血小板減少性紫斑病、血小板機能低下(出血時間延長)、血小板減少、好酸球増多[投与を中止すること]。
   2. 過敏症：(0.1～1.5%未満＊)発疹、(0.1%未満＊)発赤、そう痒、(頻度不明)蕁麻疹、固定薬疹[投与を中止すること]。
   3. 感覚器：(頻度不明)霧視。
   4. 肝臓：(頻度不明)黄疸、AST上昇、ALT上昇、ALP上昇、肝障害。
   5. 消化器：(0.1～1.5%未満＊)下痢[投与を中止すること]・軟便、胃腸障害、食欲不振、悪心、嘔吐、胃痛、腹痛、胃部不快感、(0.1%未満＊)口渇、便秘、(頻度不明)※吐血[※：投与を中止すること]、鼓腸。
   6. 精神神経系：(0.1～1.5%未満＊)眠気、めまい、頭痛、倦怠感、(頻度不明)痙攣。

   7. その他：(0.1～1.5%未満＊)浮腫、(0.1%未満＊)発熱。

      ＊)発現頻度はメフェナム酸カプセル剤、散剤の市販後調査も含む。

(禁忌)

1. 1. 消化性潰瘍のある患者[本剤の直接作用及びプロスタグランジン生合成抑制により、胃の血流量が減少し、消化性潰瘍を悪化させることがある]〔9.1.2参照〕。
2. 1. 重篤な血液異常のある患者[プロスタグランジン生合成抑制による血小板機能障害等の血液異常を悪化させることがある]〔9.1.3参照〕。
3. 1. 重篤な肝機能障害のある患者〔9.3.1参照〕。
4. 1. 重篤な腎機能障害のある患者〔9.2.1参照〕。
5. 1. 重篤な心機能不全のある患者〔9.1.5参照〕。
6. 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
7. 1. アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある患者[気管支拡張作用を低下させ喘息発作を誘発することがある]〔9.1.6参照〕。
8. 1. 重篤な高血圧症の患者[腎のプロスタグランジン生合成抑制により、水、ナトリウムの貯留が起こり、浮腫、血圧上昇を起こすおそれがある]〔9.1.8参照〕。
9. 1. 過去に本剤により下痢を起こした患者[本剤に対し耐薬性を失い、下痢を再発することが多い]。
10. 1. 妊娠末期の女性〔9.5.1参照〕。

(重要な基本的注意)

1. 1. 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
2. 1. 慢性疾患(変形性関節症等)に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

   ・ 慢性疾患(変形性関節症等)に対し本剤を長期投与する場合には定期的に尿検査、血液検査及び肝機能検査等を行うこと。

   ・ 慢性疾患(変形性関節症等)に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮すること。

3. 1. 急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

   ・ 急性疾患に対し本剤を用いる場合には、急性炎症、疼痛、発熱の程度を考慮し投与すること。

   ・ 急性疾患に対し本剤を用いる場合には、原則として長期投与を避けること。

   ・ 急性疾患に対し本剤を用いる場合には、原因療法があればこれを行うこと。

4. 1. 過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれることがあるので、特に高熱を伴う幼小児及び高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。
5. 1. めまい、眠気があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に注意させること。
6. 1. 自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、顆粒球減少、骨髄形成不全があらわれることがあるので、血液検査を行うなど観察を十分に行うこと〔11.1.2、11.1.3参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)

1. 1.1. 消化性潰瘍の既往歴のある患者：潰瘍を再発させることがある。

2. 1.2. 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者：本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること(ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある)〔2.1参照〕。

3. 1.3. 血液異常(重篤な血液異常を除く)又はその既往歴のある患者：自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少等の副作用が起こりやすい〔2.2参照〕。

4. 1.4. 出血傾向のある患者：血小板機能異常が起こり、出血時間延長することがある。

5. 1.5. 心機能異常(重篤な心機能不全を除く)のある患者：心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある(腎のプロスタグランジン生合成抑制により、浮腫、循環体液量の増加が起こる)〔2.5参照〕。

6. 1.6. 気管支喘息(アスピリン喘息又はその既往歴を除く)のある患者：病態を悪化させることがある〔2.7参照〕。

7. 1.7. SLE(全身性エリテマトーデス)の患者：病態を悪化させることがある。

8. 1.8. 高血圧症(重篤な高血圧症を除く)の患者：病態を悪化させるおそれがある〔2.8参照〕。

9. 1.9. 潰瘍性大腸炎の患者：病態を悪化させることがある。

10. 1.10. クローン氏病の患者：病態を悪化させるおそれがある。

11. 1.11. 食道通過障害のある患者：食道潰瘍が起こることがある。

12. 1.12. 感染症を合併している患者：必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること(感染症を不顕性化するおそれがある)。

(腎機能障害患者)

1. 2.1. 重篤な腎機能障害のある患者：投与しないこと(薬物排泄機能が著しく低下しているため、本剤の排泄が十分に行われず、異常な体内分布を起こすおそれがあり、また、プロスタグランジン生合成抑制により腎機能が低下するため腎障害を悪化させることがある)〔2.4参照〕。

2. 2.2. 腎機能障害(重篤な腎機能障害を除く)又はその既往歴のある患者：腎血流量が減少し、非乏尿性急性腎障害が起こることがある。

(肝機能障害患者)

1. 3.1. 重篤な肝機能障害のある患者：投与しないこと(肝機能が著しく低下しているため、本剤の代謝が十分に行われず、異常な体内分布を起こすおそれがあり、また、肝の代謝機能が過重となり、肝障害を悪化させることがある)〔2.3参照〕。

2. 3.2. 肝機能障害(重篤な肝機能障害を除く)又はその既往歴のある患者：肝障害を悪化又は再発させることがある。

(妊婦)

1. 5.1. 妊娠末期の女性：投与しないこと(他の消炎鎮痛剤を妊娠末期に投与したところ、胎児循環持続症(PFC)が起きたとの報告がある)。妊娠末期のラットに投与した実験で、胎仔動脈管収縮が報告されている〔2.10参照〕。

2. 5.2. 妊婦(妊娠末期以外)又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(投与する際には、必要最小限にとどめ、適宜羊水量を確認するなど慎重に投与すること)。シクロオキシゲナーゼ阻害剤(経口剤、坐剤)を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

(授乳婦)

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(乳汁中へ移行することが報告されている)。

(小児等)

次の点に注意すること。

・ 小児等のインフルエンザに伴う発熱に対しては、原則として本剤を投与しないこと。

・ 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること(代謝・排泄機能が未熟である)。

(高齢者)

次の点に注意すること。

・ 高齢者：少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(副作用があらわれやすい)。

・ 高齢者：長期投与した場合、自己免疫性溶血性貧血があらわれることがある〔11.1.2参照〕。

(相互作用)

1. 1. 併用注意：
   1. クマリン系抗凝血剤(ワルファリン)[抗凝血作用を増強することがあるので注意し、必要があれば減量すること(次のような機序が考えられる：①in vitroにおいて、本剤がワルファリンをアルブミン結合部位から遊離置換させ、遊離の活性ワルファリンが増加するとの報告がある、②本剤のプロスタグランジン生合成抑制作用により血小板凝集が抑制され、血液凝固能が低下する、③本剤のプロスタグランジン生合成抑制作用により消化管粘膜障害が起こり、出血が起こりやすくなる)]。
   2. 第10a因子阻害剤(エドキサバントシル酸塩水和物等)[出血の危険性を増大させるおそれがある(抗血栓作用を増強するためと考えられる)]。
   3. リチウム製剤(炭酸リチウム)[血中リチウム濃度を上昇させリチウム中毒を起こすことがあるので血中のリチウム濃度に注意し、必要があれば減量すること(本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、炭酸リチウムの腎排泄が減少し、血中濃度が上昇するためと考えられる)]。
   4. チアジド系利尿剤(ヒドロクロロチアジド等)[利尿・降圧作用を減弱するおそれがある(本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、水、ナトリウムの排泄を減少させるためと考えられる)]。

   5. 降圧剤：

      ①. 降圧剤(ACE阻害剤、アンジオテンシン2受容体拮抗剤等)[降圧作用を減弱するおそれがある(本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により、降圧作用を減弱させる可能性がある)]。

      ②. 降圧剤(ACE阻害剤、アンジオテンシン2受容体拮抗剤等)[腎機能を悪化させるおそれがある(本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により、腎血流量が低下するためと考えられる)]。

(臨床検査結果に及ぼす影響)

イクトテストによる尿ビリルビン検査では偽陽性を呈するので、他の検査法を行うこと。

(過量投与)

1. 1. 症状

   過量投与時、痙攣、急性腎障害などが報告されている。

2. 1. 処置

   過量投与時、活性炭の投与を施すなど、症状に応じて適切な処置を行うこと(メフェナム酸は血漿蛋白結合率が高いため、血液透析は有用ではない)。

(適用上の注意)

1. 1. 薬剤投与時の注意

   食道に停留し崩壊すると、食道潰瘍を起こすことがあるので、多めの水で服用させ、特に就寝直前の服用等には注意させること。

2. 1. 薬剤交付時の注意

   PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)

1. 1. 臨床使用に基づく情報

   非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。

(保管上の注意)

室温保存。