処方薬
ゾニサミド錠100mg「アメル」
後発

ゾニサミド錠100mg「アメル」の添付文書

添付文書PDFファイル

PDFファイルを開く

※添付文書のPDFファイルは随時更新しておりますが、常に最新であるとは限りません。予めご了承ください。

効果・効能

部分てんかん及び全般てんかんの次記発作型:

  1. 部分発作(部分てんかん):単純部分発作(焦点発作(ジャクソン型発作を含む)、自律神経発作、精神運動発作)、複雑部分発作(精神運動発作、焦点発作)、二次性全般化強直間代痙攣(強直間代発作(大発作))。

  2. 全般発作(全般てんかん):強直間代発作(強直間代発作(全般痙攣発作、大発作))、強直発作(全般痙攣発作)、非定型欠神発作(異型小発作)。

  3. 混合発作(てんかん):(混合発作)。

用法・用量

ゾニサミドとして、最初1日100~200mgを1~3回に分割経口投与する。以後1~2週ごとに増量して1日量200~400mgまで漸増し、1~3回に分割経口投与する。なお、最高1日量は600mgまでとする。

小児に対しては、最初1日2~4mg/kgを1~3回に分割経口投与する。以後1~2週ごとに増量して1日量4~8mg/kgまで漸増し、1~3回に分割経口投与する。なお、最高1日量は12mg/kgまでとする。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

  1. 重大な副作用(頻度不明)

    1. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、紅皮症(剥脱性皮膚炎):観察を十分に行い、発熱、紅斑、水疱・糜爛、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
    2. 過敏症症候群:初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う(なお、ヒトヘルペスウイルス6再活性化(HHV-6再活性化)等のウイルス再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意する)。
    3. 再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆、血小板減少:観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
    4. 急性腎障害:観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
    5. 間質性肺炎:発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
    6. 肝機能障害、黄疸:AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、γ-GTP上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
    7. 横紋筋融解症:観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が現れた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意する。
    8. 腎結石・尿路結石:観察を十分に行い、腎疝痛、排尿痛、血尿、結晶尿、頻尿、残尿感、乏尿等が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
    9. 発汗減少に伴う熱中症:発汗減少が現れ、体温が上昇し、熱中症を来すことがあるので、発汗減少、体温上昇、顔面潮紅、意識障害等がみられた場合には、減量又は中止し、体冷却等適切な処置を行う。
    10. 悪性症候群:投与中又は投与中止後に悪性症候群が現れることがあるので、観察を十分に行い、発熱、意識障害、無動無言、高度筋硬直、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗、血清CK上昇(血清CPK上昇)等が現れた場合には、体冷却、水分補給等の全身管理、及び再投与後に漸減するなど適切な処置を行う(なお、本症発症時には、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある)。
    11. 幻覚、妄想、錯乱、譫妄等の精神症状:観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
  2. その他の副作用:次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、投与中止等の適切な処置を行う。

    1. 過敏症:(頻度不明)発疹、そう痒感[異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う]。
    2. 皮膚:(頻度不明)多形紅斑、脱毛。
    3. 精神神経系:(頻度不明)眠気、無気力・自発性低下、精神活動緩慢化、易刺激性・焦燥、記銘力低下・判断力低下、頭痛・頭重、運動失調、眩暈、意識障害、睡眠障害、抑うつ・不安・心気、幻覚・妄想状態、幻視・幻聴、精神病様症状、被害念慮、不随意運動・振戦、感覚異常、しびれ感、構音障害、平衡障害、不機嫌、離人症、行動異常。
    4. :(頻度不明)複視・視覚異常、眼振、眼痛。
    5. 消化器:(頻度不明)食欲不振、悪心・嘔吐、胃痛・腹痛、下痢、流涎、口渇、口内炎、しゃっくり、便秘。
    6. 血液:(頻度不明)白血球減少、貧血、血小板減少、好酸球増多、顆粒球減少。
    7. 腎・泌尿器:(頻度不明)排尿障害・失禁、蛋白尿、BUN上昇、クレアチニン上昇、血尿、結晶尿、頻尿。
    8. その他:(頻度不明)体重減少、倦怠感・脱力感、発汗減少、発熱、胸部圧迫感、免疫グロブリン低下(IgA低下、IgG低下等)、動悸、喘鳴、乳腺腫脹、抗核抗体陽性例、血清カルシウム低下、高アンモニア血症、代謝性アシドーシス・尿細管性アシドーシス、味覚異常、ALT上昇(GPT上昇)、AST上昇(GOT上昇)、γ-GTP上昇、CK上昇(CPK上昇)、浮腫。

使用上の注意

(禁忌)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(慎重投与)

重篤な肝機能障害又はその既往歴のある患者[血中濃度が上昇する恐れがある]。

(重要な基本的注意)

  1. 連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止により、てんかん重積状態が現れることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行う(なお、高齢者、虚弱者の場合は特に注意する)。

  2. 連用中は定期的に肝機能・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。

  3. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。

  4. 用量調整をより適切に行うためには本剤の血中濃度測定を行うことが望ましい。

  5. 発汗減少が現れることがあり、特に夏季に体温の上昇することがあるので、本剤投与中は体温上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避ける(減量又は中止など適切な処置を行う)。

  6. 投与中又は投与中止後に悪性症候群が現れることがあるので注意する。

  7. 投与中又は投与中止後に、自殺企図が現れることがあるので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察する。

(相互作用)

本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3Aで代謝される。

併用注意:

  1. 抗てんかん剤(フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、バルプロ酸等)[併用中の他の抗てんかん剤を減量又は中止する場合には、本剤の血中濃度が上昇することがある(フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールではCYPが誘導され、本剤の血中濃度が低下することが示唆されている)]。

  2. フェニトイン[眼振・構音障害・運動失調等のフェニトインの中毒症状が現れることがあるので、できるだけ血中濃度を測定し、減量するなど適切な処置を行う(本剤によりフェニトインの代謝が抑制され、血中濃度が上昇することが示唆されている)]。

  3. 三環系抗うつ剤(アミトリプチリン等)、四環系抗うつ剤(マプロチリン等)[三環系抗うつ剤との併用により、MAO-B阻害作用を有するセレギリン(パーキンソン病治療薬)において高血圧、セレギリン(パーキンソン病治療薬)において失神、セレギリン(パーキンソン病治療薬)において不全収縮、セレギリン(パーキンソン病治療薬)において発汗、セレギリン(パーキンソン病治療薬)においててんかん、セレギリン(パーキンソン病治療薬)において動作・精神障害の変化及びセレギリン(パーキンソン病治療薬)において筋強剛といった副作用が現れ、更にセレギリン(パーキンソン病治療薬)において死亡例も報告されている(相加・相乗作用によると考えられる)]。

(高齢者への投与)

少量から投与を開始するなど用量に留意する[高齢者では、生理機能(肝機能、腎機能)が低下していることが多い]、なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行う。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

  1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中にゾニサミド製剤を投与された患者が奇形児(心室中隔欠損、心房中隔欠損等)を出産したとの報告があり、動物実験(マウス、ラット、イヌ、サル)で流産、催奇形作用(口蓋裂、心室中隔欠損等)が報告されている。また、妊娠中に当該製剤を投与された患者の児に呼吸障害が現れたとの報告がある]。

  2. 授乳婦に投与する場合には、授乳を避けさせる[ヒト母乳中への移行が報告されている]。

(小児等への投与)

  1. 1歳未満の乳児への投与に対する安全性は確立していない[使用経験が少ない]。

  2. 発汗減少が現れることがある[小児での報告が多い]。

(過量投与)

  1. 過量投与時の症状:昏睡状態、ミオクローヌス、眼振等の症状が現れる。

  2. 過量投与時の処置:特異的解毒剤は知られていないので、胃洗浄、輸液、酸素吸入等適切な処置を行う。

(適用上の注意)

薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

  1. ゾニサミド製剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

  2. 血清免疫グロブリン異常(IgA異常、IgG異常等)が現れることがある。

  3. 海外で実施されたゾニサミド製剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現リスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く(抗てんかん薬服用群:0.43%、プラセボ群:0.24%)、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された(95%信頼区間:0.6~3.9)。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。なお、海外臨床試験における当該製剤の自殺念慮及び自殺企図の発現率は0.45%であり、プラセボ群では0.23%であった。

  4. パーキンソン病(承認外効能・効果)患者を対象とした国内臨床試験において、ゾニサミド製剤を投与された患者での自殺又は自殺関連行為の発現割合は0.24%(2/842例)であった。

(取扱い上の注意)

安定性試験:最終包装製品を用いた加速試験(40±1℃、相対湿度75±5%、6カ月)の結果、ゾニサミド錠100mg「アメル」及び散20%「アメル」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

(保管上の注意)

気密容器。