グランダキシン錠50の添付文書

次記疾患における頭痛・頭重、倦怠感、心悸亢進、発汗等の自律神経症状：自律神経失調症、頭部損傷・頚部損傷、更年期障害・卵巣欠落症状。

トフィソパムとして1回50mg、1日3回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

総症例8,803例中、232例(2.6%)に副作用が認められている。その主なものは眠気、ふらつき等の精神神経系症状(1.1%)、口渇、悪心・嘔吐、食欲不振、便秘、腹痛等の消化器症状(1.1%)、倦怠感・脱力感(0.3%)等であった(再審査終了時)。

その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。

1. 依存性：(頻度不明)薬物依存[他のベンゾジアゼピン系薬剤で連用により薬物依存を生ずることが報告されているので、本剤の投与にあたっては観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与する]。

2. 精神神経系：(0.1～5%未満)眠気、眩暈・ふらつき、(0.1%未満)頭痛、不眠、不安、焦燥、抑うつ症状、手足の震え、しびれ等。

3. 消化器：(0.1～5%未満)悪心・嘔吐、口渇、食欲不振、便秘、腹痛、(0.1%未満)下痢等。

4. 過敏症：(0.1～5%未満)発疹、そう痒感、(0.1%未満)発熱、顔面浮腫等[このような症状が現れた場合には投与を中止する]。

5. 肝臓：(0.1%未満)AST上昇(GOT上昇)・ALT上昇(GPT上昇)等。

6. その他：(0.1～5%未満)倦怠感、脱力感、(0.1%未満)動悸、血圧上昇、ほてり、乳房痛、乳汁分泌、(頻度不明)月経異常。

(禁忌)

ロミタピドメシル酸塩投与中の患者。

(慎重投与)

1. 急性閉塞隅角緑内障の患者[抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある]。

2. 重症筋無力症の患者[筋弛緩作用を若干有する]。

3. 脳器質的障害のある患者[作用が強く現れることがある]。

4. 中等度呼吸不全又は重篤な呼吸不全のある患者[呼吸機能が低下することがある]。

(重要な基本的注意)

眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意する。

(相互作用)

1. 併用禁忌：ロミタピドメシル酸塩(ジャクスタピッド)[ロミタピドメシル酸塩の血中濃度が著しく上昇する恐れがある(本剤がCYP3Aを阻害することにより、ロミタピドメシル酸塩の代謝が阻害される)]。

2. 併用注意：

   1. 中枢神経抑制剤(フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等)[中枢神経抑制作用が増強することがある(両薬剤の中枢神経抑制作用が相加的に増強する可能性がある)]。
   2. アルコール[中枢神経抑制作用が増強することがある(両者の中枢神経抑制作用が相加的に増強する可能性がある)]。
   3. タクロリムス水和物[タクロリムスの血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量又は休薬する等適切な処置を行う(本剤がCYP3A4によるタクロリムスの代謝を抑制することによると考えられる)]。

(高齢者への投与)

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意する。

(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)

1. 妊婦(3カ月以内)又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない(妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤(ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等)の投与を受けた患者の中に奇形児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある)]。

2. 妊娠後期の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されており、なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある(また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸増強を起こすことが報告されている)]。

3. 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状が現れることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

4. 授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせる[動物実験(ラット)において、乳汁中に移行することが認められている]。

(小児等への投与)

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。

(過量投与)

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル(ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤)を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意(禁忌、慎重投与、相互作用等)を必ず読む。

(適用上の注意)

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

(その他の注意)

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された(ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤)患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、鎮静・抗痙攣作用が遅延する恐れがある。