プロテアーゼ阻害薬・核酸系逆転写酵素阻害薬配合剤（抗HIV薬）の解説

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、免疫の中心的な役割を担うリンパ球（主にCD4というタンパク質を発現しているリンパ球）やマクロファージに感染し、免疫系を徐々に破壊することでHIV感染症を引き起こす。

HIV感染症の治療は一般的に、抗HIV薬を複数の種類（複数の成分）併用した強力な多剤併用療法（ART）を行う（なお、ARTは、HIVを抑制する効果がより強力な「キードラッグ」と呼ばれる薬とキードラッグを補いウイルス抑制効果を高める「バックボーン」と呼ばれる薬を組み合わせて実施することが一般的だが、近年では「キードラッグ」を2剤（2成分）組み合わせて行う方法なども治療の選択肢となっている）。

抗HIV薬はその作用機序により、NRTI（核酸系逆転写酵素阻害薬）、NNRTI（非核酸系逆転転写酵素阻害薬）、PI（プロテアーゼ阻害薬）、INSTI（インテグラーゼ阻害薬）などに分かれる。

HIVは標的細胞に吸着し細胞内に侵入した後、自身のRNA遺伝子を脱穀後、DNAに変換（逆転写反応）し、宿主の染色体に組み込むことで感染を成立させる。逆転写酵素は逆転写反応に必要な物質となる。その後、ウイルス粒子に必要な複合タンパク質が合成されるが、この複合タンパク質が機能するタンパク質になるにはプロテアーゼという酵素によって切断される必要がある。

本剤はHIVの増殖に必要な酵素の阻害薬であるPIとNRTIを配合した製剤であり、多剤併用療法（ART）の問題点の一つである複数の製剤を併用するという点を改善し、ART成功に必要な良好なアドヒアランス（患者が積極的に治療方針の決定に参加し、その決定に従って治療を受けること）の維持などが期待できる製剤となる。

なお、シムツーザ配合錠に含まれるコビシスタットは抗ウイルス薬ではないが、薬物代謝酵素（CYP3A）の阻害薬であり、他の薬剤の血中濃度を高め抗ウイルス作用を高めるブースターとしての役割をもつ。

シムツーザ