分子標的薬（デュルバルマブ〔ヒト型抗ヒトPD-L1ヒトモノクローナル抗体〕）の解説

がん細胞は無秩序な増殖を繰り返し正常な細胞を障害し、転移を行うことで本来がんのかたまりがない組織でも増殖する。

通常、体内ではリンパ球のT細胞により、がん細胞などを異物として攻撃する免疫反応がおこる。しかし、がん細胞は自ら作り出すPD-1リガンドという物質をリンパ球の表面にあるPD-1（programmed cell death-1：プログラム細胞死1）というリンパ球の活性化を抑制する受容体に結合させることで、免疫反応から回避している。なお、PD-1のリガンドにはPD-L1（programmed cell death ligand 1：プログラム細胞死リガンド1）とPDｰL2（programmed cell death ligand 2：プログラム細胞死リガンド2）がある。特にPD-L1は肺がんなど多くの種類の腫瘍で認められ、PD-L1の過剰発現が予後へ関連するという考えもある。

本剤（デュルバルマブ）はPD-1のリガンドのうち、PD-L1に結合し、PD-L1とその受容体であるPD-1との結合を阻害することなどにより、T細胞の再活性化を促すことで抗腫瘍効果をあらわすとされる。本剤は非小細胞肺がんにおける化学療法後の維持療法や小細胞肺がんにおける化学療法（通常、プラチナ製剤及びエトポシド）との併用療法などに使用される。

非小細胞肺がんにおける化学放射線療法では、誘導される細胞死が抗原の遊離と提示を促進し、免疫系が腫瘍を認識し反応する効力を増強する。この化学放射線療法後に本剤を使うことで、増強した免疫反応を維持し局所でのコントロール改善や全身転移を抑えることなどが期待できる。

デュルバルマブは特定物質に結合する抗体として造られたモノクローナル抗体であり、がん細胞の増殖に関わる特定分子の情報伝達を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬となる。

なお、がん細胞に対する免疫細胞の攻撃を阻止しているブレーキ役の部分を免疫チェックポイントと表現することから、デュルバルマブは免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれることがある。

イミフィンジ